Wissenschaftler entdecken Gen, Verbreitung von tödlichen Lungenkrebs stoppt

Ein Team von Forschern kann eine vielversprechende neue Route zum Kampf gegen eine der tödlichsten Krebsarten der Welt gefunden zu haben. Sie haben ein Gen, das eine Rolle bei der Metastasierung von Krebs oder Verbreitung eines gemeinsamen Lungenkrebs spielt entdeckt. Das Gen hilft Krebszellen nach oben ziehen ihre Anker im Primärtumor und bewegen sich leicht an neue Standorte, an denen sie sich neue Tumoren zu bilden.

Das Team aus dem Salk Institute in La Jolla, Kalifornien , berichtet ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Molecular Cell .

Lungenkrebs ist die führende Ursache von Krebs -Todesfälle bei den Amerikanern . Nach Angaben des National Cancer Institute , werden fast 160.000 Menschen an Lungenkrebs in den USA im Jahr 2014 sterben, und die Nation mehr als $ 12, die auf Behandlungen verbringt für die Krankheit.

Trotz dieser großen Menge an Ausgaben , hat Lungenkrebs eine erschreckende Überlebensrate. Innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose , 4 aus jeden 5 Patienten sterben - in der Regel , weil der Krebs breitet sich schnell auf den Rest des Körpers .

Metastasierung setzt auf Zellen Haftung verlieren durch " Heben ihre Anker '

Forscher haben festgestellt, dass bisher für Krebs zu mobil werden , Zellen in der Primär Tumor zu verwalten , die Fähigkeit des normalen Zell zu halten selbst , wo es hingehört verwurzelt zu überwinden. Normale Zellen nicht reisen.


Frühere Studien haben gezeigt, daß in etwa ein Fünftel der Fälle von Lungenkrebs , der Patient ein Anti- Krebs -Gen als LKB1 bekannt fehlt.

Krebszellen mobil geworden , weil sie die Fähigkeit, focal adhesion Komplexe zu manipulieren - molekularen Vorsprüngen , die wie Anker verhalten. In normalen Zellen , die focal adhesion Komplexe halten sie verankert an den richtigen Stellen im Gewebe , wo sie hingehören.

Aber Krebszellen haben die Fähigkeit, "Lift" ihre Zellanker , frei, über die Blutbahn in andere Organe im Körper zu reisen und neue Tumoren verlassen sie .

Frühere Studien haben gezeigt , dass verschiedene Krebsarten haben die Fähigkeit, diese Anker manipulieren. Die auch als STK11 - sie haben auch etwa ein Fünftel der Lungenkrebsfälle gezeigt, daß in , der Patient ein Anti- Krebs-Gen als LKB1 bekannt fehlt.

Wenn die LKB1 -Gen fehlt, ist der Krebs normalerweise aggressiv und breitet sich schnell auf andere Organe . Doch bevor dieser neuen Studie , niemand hatte LKB1 an fokalen Adhäsionen verbunden .

Studie ist die erste , um Verbindung zwischen Anti-Krebs- Gen LKB1 und Adhäsion von Zellen zu finden

Die Verbindung wurde mit Hilfe von einem anderen Gen namens DIXDC1 etabliert. Das Team entdeckte, dass LKB1 kommuniziert mit DIXDC1 , anweist, die Größe und Anzahl der fokalen Adhäsionen oder Anker zu ändern.

Sie fanden heraus, dass, wenn DIXDC1 aktiv ist, um ein halbes Dutzend fokalen Adhäsionen sehr groß und klebrig, und verankern die Zellen an der Stelle. Wenn DIXDC1 inaktiv oder blockiert , die großen fokalen Adhäsionen schrumpfen und dadurch Hunderte von winzigen "Hände" , die die Zelle vorwärts als Reaktion auf andere Signale zu ziehen. Es ist in diesem letzteren Staat, der die Zelle dann frei, um zu anderen Seiten zu reisen ist .

Erstautor und Doktorand Jonathan Goodwin, sagt der " Kommunikation zwischen LKB1 und DIXDC1 ist für eine verantwortungsvolle " stay- put " Signal in den Zellen. DIXDC1 , die niemand viel über wusste , entpuppt sich bei Krebs und Metastasen gehemmt werden. "

Er und seine Kollegen festgestellt, zwei Möglichkeiten, schalten Sie den Aufenthalt Put- Signal - möglicherweise die Krebszelle nutzt einer von ihnen. Eine Möglichkeit war, DIXDC1 direkt blockieren , und der andere war zu LKB1 , die dann nicht die Anweisung, DIXDC1 senden, um zu den fokalen Adhäsionen bewegen und verankern die Zellen zu löschen.

Reaktivieren DIXDC1 in Krebszellen verlangsamt Fähigkeit zu reisen

Nach zeigt diese beiden Methoden das Team dann gefragt, ob die Reaktivierung DIXDC1 könnte Metastasierung stoppen. Sie fanden heraus, es könnte. Sie nahmen Krebszellen, die Verbreitung wurden - sogenannte metastatischen Zellen - fanden sie geringe Mengen an DIXDC1 hatte , und dann das Gen überexprimiert .

Das Ergebnis war , dass die Umstellung DIXDC1 wieder in metastatischen Zellen hat verlangsamen ihre Fähigkeit, zu reisen. Sie zeigten diese in kultivierten Zellen als auch in Tiermodellen .

Spielen Sie das Video unten, um mehr zu erfahren.

Mr. Goodwin sagt, sie waren sehr überrascht, wie stark das Gen war :

"Zu Beginn der Studie , hatten wir keine Ahnung, DIXDC1 würde bei der Metastasierung beteiligt Es gibt Dutzende von Proteinen, die LKB1 beeinflusst; . . Für eine einzige so viel von dieser Phänotyp wurde nicht erwartet, zu kontrollieren "

Senior und korrespondierender Autor Reuben J. Shaw, Professor in Salks Molekular- und Zellbiologie Labor, sagt der Grund, warum einige Tumoren verbreiten einfach und die andere nicht hat wenig verstanden , aber:

"Jetzt , durch diese Arbeit , wir beginnen zu verstehen, warum einige Untergruppen von Lungenkrebs sind so invasiv. "

Prof. Shaw, der auch ein Howard Hughes Medical Institute Nachwuchswissenschaftler, erläutert, dass zwar derzeit gibt es keine Behandlungsmöglichkeiten für Krebserkrankungen mit Mutationen in LKB1 oder DIXDC1 , ist es wahrscheinlich , dass Patienten mit einem der Gene gelöscht würden , um Medikamente, die gezielt zu reagieren die fokalen Adhäsionen .

Die Mittel für die Studie kam von der National Cancer Institute, der Howard Hughes Medical Institute , die Samuel Waxman Cancer Research Foundation und dem Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust .

Inzwischen Mai 2014 lernte Medical News Today , wie Krebs breitet sich mit der Hilfe von schlecht Cholesterin . In einer Studie von der University of Sydney in Australien geführt , Forscher fanden heraus , dass hohe Werte des schlechten Cholesterins scheinen die Integrine in Krebszellen zu helfen - die Klett -ähnliche Moleküle auf der Zelloberfläche - zu bewegen.