Ein neues in vitro-Studie hat gezeigt, dass Nikotin und Cotinin , ein Stoffwechselprodukt von Nikotin , kann potenziell DNA Schäden, die durch eine bestimmte krebserzeugend in Rauch verursacht hemmen.
Das Karzinogen 4- ( Methylnitrosamino ) -1- (3 -pyridyl) -1-butanon NNK oder während der Härtung von Tabakblättern hergestellt stoßen und gelangt in den Tabakrauch . Einmal eingeatmet wird in der Lunge und Leber, wo es durch eine Reihe von Enzymen genannt Cytochrome P450 ( CYP) aktiviert wird, metabolisiert. Früheren Forschung in Mäusen haben gezeigt, dass Nikotin kann teilweise mit der Aktivierung von NNK stören , und dies wurde von unabhängigen Laborstudien zeigen, dass Nikotin und Cotinin gereinigt CYP -Enzyme hemmen bestätigt worden .
Jetzt eine neue Studie von Wissenschaftlern der British American Tobacco und Vivotecnia in Madrid, Spanien , hat untersucht, welche Auswirkungen diese Hemmung von CYP -Aktivität durch Nikotin kann . Die Forscher führen , Patricia Ordonez und Ana Belen Sierra, inkubiert Labor -grade Leberzellen ( exprimieren CYP-Enzyme ) entweder mit NNK oder NNKOAc , eine Form von NNK , die nicht von CYP betroffen ist. Sie verglichen die Wirkung von ansteigenden Dosen an Nikotin oder NikotinmetabolitenCotinin , auf DNA-Schädigung unter Verwendung des COMET Technik * . Die Ergebnisse wurden verglichen mit den Kontrollen .
Die Ergebnisse zeigen , dass Dosen von Nikotin und Cotinin ähnlich denen im Plasma von Rauchern hemmen die DNA-Strangbrüchen durch NNK verursacht - aber nicht durch NNKOAc - in einer dosisabhängigen Weise. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Nikotin und Cotinin potentiell zum Schutz gegen eine Form der DNA-Schaden ( DNA-Strangbrüche ) von NNK in vitro verursacht werden, und dass sie dies tun durch Hemmung CYP -Enzyme.
" Die Studie zeigt die komplexen Wechselwirkungen zwischen NNK und Nikotin ", erklärt Emmanuel Minet , Senior Scientist bei British American Tobacco . " Tabakrauch ist eine äußerst komplexe Mischung, die Chemikalien, die ständig reagieren werden und miteinander interagieren in einer Weise, die zu verbessern oder zu hemmen ihre Toxizität ", sagt er . Damit wird klar , gibt es Einschränkungen bei der Bewertung der individuellen Gifte im Tabakrauch und anderen komplexen Gemischen .
Typischerweise werden Tabakrauch Karzinogene einzeln ausgewertet , und NNK Kanzerogenität wurde eindeutig in Systemen mit Dosen von einer einzigen chemischen etabliert. Diese Ergebnisse zeigen, aber dass das Risiko mit einem bestimmten Giftstoff zugeordnet ist, kann in Bezug auf die Anwesenheit von anderen Chemikalien sein.
Darüber hinaus sind die Ergebnisse werfen ein interessantes und potentiell umstrittene Frage zu unvorhergesehenen Auswirkungen der Verringerung der Nikotin in Tabakerzeugnissen : ob eine solche Verringerung zu einem Anstieg einer Form der Nitrosamin -abhängigen DNA- Schäden führen.
, Warnen jedoch die Forscher, dass die Studie auf immortalisierte Leberzellen - nicht die der Lunge, die verschiedene CYP-Enzyme auszudrücken. Darüber hinaus gibt es keinen Beweis, dass Nikotin oder Cotinin eine schützende Wirkung auf die DNA- Strangbruch in vivo haben . Sie weisen auch darauf hin, dass Strangbrüche sind nur eine von vielen Mechanismen, durch die NNK können DNA-Schäden und diejenigen, haben in der Studie nicht untersucht. Der nächste Schritt ist , um das Experiment unter Verwendung von humanen Lungenepithelzellen wiederholen.