Studie mit Thymidylatsynthase als prädiktiver Biomarker und Interessenten ; Bericht über eine Studie mit einem Medikament, das die Folatrezeptor Ziele
Messung der Expression von einem Enzym in der DNA-Synthese beteiligt helfen kann vorhersagen, die Reaktion der Lungenkrebserkrankungen , bestimmte Behandlungen , hat eine koreanische Studie an der ESMO -Kongress 2014 in Madrid gezeigt .
In einer randomisierten Phase II Studie zeigten die Forscher, dass Patienten, deren Lungen- Krebsarten exprimiert niedrige Niveaus des Enzyms Thymidylatsynthase erlebt einen größeren Nutzen aus der Behandlung mit der Kombination von Pemetrexed und Cisplatin als diejenigen, deren Tumoren exprimiert hohen Pegeln.
" Thymidylatsynthase ist eines der Proteine, die von Pemetrexed , welche die am häufigsten verwendete chemotherapeutische Therapie bei der Behandlung von nicht- Plattenepithel NSCLC ist ausgerichtet ist ", erklärt Studienautor Professor Myung- Ju Ahn, von der Abteilung für Hämatologie - Onkologie an Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine , Seoul, Korea .
"In dieser Studie haben wir versucht, zu bewerten, ob die Expression von Thymidylat-Synthase ist ein prädiktiver Faktor für die Reaktion auf Pemetrexed plus Cisplatin Chemotherapie verglichen mit Gemcitabin plus Cisplatin in Nicht- Plattenepithel- Lungenkrebs-Patienten . "
In Bezug auf die Ansprechrate und das progressionsfreie Überleben , wurden die klinischen Vorteile der Kombination Pemetrexed im Vergleich zu anderen Regime noch ausgeprägter in den Patienten, die geringe Mengen des Moleküls ausgedrückt , sagte Ahn .
"Dies legt nahe , dass die Thymidylat- Synthase als prädiktiver Biomarker verwendet werden. Darüber hinaus haben wir auch festgestellt, daß niedrige Thymidylat -Synthase -Expression wurde mit verlängerter Überlebenszeit unabhängig zugeordnet , von denen chemo Regime erhielten die Patienten , was darauf hindeutet, dass seine Expression kann auch als prognostischer Biomarker dienen . "
In der Studie wurden die Patienten mit mehr als 10% des Tumor Zellen Thymidylat -Synthase exprimieren, wurden als " TS- positiv" und solche mit 10% oder weniger gruppiert wurden als " TS- negative" gruppiert. Unter 315 Patienten , die Rücklaufquote von Pemetrexed und Gemcitabin waren 47,0% und 21,1% in TS- Patienten und 40,3% und 39,2% in der TS -Gruppe. Das mediane progressionsfreie Überleben von Pemetrexed und Gemcitabin -Kombinationen waren 6,4 und 5,5 Monate in der TS- Gruppe und 5,9 und 5,3 Monate in der TS -Gruppe.
Das mediane Gesamtüberleben in Ansprechen auf die Behandlung mit der Kombination Pemetrexed und Gemcitabin Kombination nicht in der TS- Gruppe oder in der TS -Gruppe anders, aber jene mit TS- negativen Tumoren tendenziell länger überleben.
Die Take-Home -Nachricht ist, dass Thymidylatsynthase könnte ein nützlicher Biomarker in dieser Einstellung sein, sagt Ahn .
" In nicht- Plattenepithel- NSCLC erhalten Thymidylatsynthase -negativen Patienten mehr klinische Nutzen von Pemetrexed / Cisplatin- Kombinationstherapie. Außerdem multivariate Analyse der vorliegenden Studie zeigte, dass TS negativen Ausdruck war signifikant mit einem längeren Überleben verbunden sind, zusammen mit jüngeren Alter und EGFR Mutation , was darauf hindeutet, es ist ein guter unabhängiger prognostischer Marker . "
"Diese Studie öffnet die Tore für Thymidylat-Synthase (TS) -kundenspezifische Chemotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC ", kommentierte Dr. Rafael Rosell , Direktor des Cancer Biology and Precision Medicine Program an der katalanischen Institut für Onkologie , Spanien.
" Sie konzentrieren ihre Forschung auf Patienten mit nicht- Plattenepithel NSCLC und zeigen, dass Low- TS exprimieren Patienten haben eine deutlich bessere Antwort, und das Ergebnis , entweder mit Pemetrexed oder Gemcitabin in Kombination mit Cisplatin . "
" Die Überexpression der TS konnte als Onkogen verhalten und konnte deshalb TS nicht nur ein prädiktiver Marker der Reaktion auf Medikamente Antimetaboliten , sondern auch als prognostischer Marker ", sagte Rosell . " Daher könnte es von Interesse sein, was die Bedeutung der Verwendung von TS als Gesamt Biomarker könnten für die Vorhersage von Chemotherapie Ergebnis sein zu sehen . Es wäre von großem Interesse, weitere Erkenntnisse über die Mechanismen der TS Hochregulation , da eine Master- Onkogens zu gewinnen , Astrozyten erhöhten Gen -1 ( AEG -1) wurde gezeigt, dass die Transkriptionsfaktor LSF (späte SV40 factor) induzieren , die direkt hochreguliert TS ". ( Cancer Res 2009; 69: 8529 ) .
Scan kann Lungenkrebs-Patienten , die an Folat-ziel Medikament profitieren zu identifizieren
Eine nicht-invasive Methode zur Messung der Expression Folsäure -Rezeptoren auf Tumorzellen zu identifizieren , welche Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs wahrscheinlich größeren Nutzen aus Kombinations-Chemotherapie mit dem Prüfpräparat vintafolide ableiten , berichten Forscher der ESMO 2014 .
Bei dem Treffen, Onkologe Dr. Rohit Lal von Guy
Folsäure und Folate Schlüssel für die Synthese von DNA und RNA , und Anomalien in Folat Wege und Folat -Rezeptoren werden in vielen Krebsarten, einschließlich Lungenkrebs beteiligt , erklärt Lal .
Vintafolide ist ein Medikament zur Folatrezeptor abzielen, und wird zusammen mit einem bildgebenden Mittel , die nicht- invasive Abbildung von Folat -Rezeptor-Expression in Tumoren ermöglicht.
"Unsere Ergebnisse zeigen eine statistische Verbesserung der Gesamtüberlebenszeit und eine vielversprechende progressionsfreie Überlebenssignalmit vintafolide und Docetaxel für fortgeschrittene Lungenadenokarzinom -Patienten durch eine Abbildungs Biomarker für die Folatrezeptor ausgewählt . Diese Patienten hatten auch eine höhere Rate der radiologischen Krankheitskontrolle . Mehr Patienten in der Kombination Arm vintafolide erforderliche Dosisanpassung behandelt. die Ergebnisse Optionsbestätigungin einer Phase -III-Studie , "sagte Lal .
" In dieser Phase -II-Studie , waren halb so häufig an ihrer Erkrankung als Patienten im Docetaxel -Gruppe erlegen sind . Diese Ergebnisse müssen in einer Phase -III-Studie bestätigt werden Patienten mit Adenokarzinom der vintafolide Kombination behandelt ", sagte Lal .
" Die Wahl Behandlungen auf Tumorbiopsie Tests ist gut etabliert. Die TARGET -Studie Ergebnisse zeigen ein positives Ergebnis für 2. -line fortgeschrittene Lungenadenokarzinom -Patienten und kann zeigen, dass durch die Verwendung eines Scan können wir fortgeschrittenen Lungenkrebs-Patienten , die eine größere Nutzen ziehen kann wählen von Kombinations-Chemotherapie . "
"Diese Gruppe berichtet über die Ergebnisse einer Studie revolutionäre Verwendung einer nichtinvasiven Methode, Folat -Rezeptor-Expression in NSCLC -Zellen und die Beziehung , die Behandlung mit vintafolide erkennen , gezielt den Folatrezeptor " Rosell vermerkt. "Die vorläufigen Ergebnisse vielversprechend sind, was anzeigt, dass die Kombination von Docetaxel und vintafolide könnte wirksam fortgeschrittene Patienten mit Lungenadenokarzinom durch Abbilden Tracer für den Folatrezeptor ausgewählt werden. "