Forscher am UT Southwestern Medical Center haben eine "Achillesferse" in einem Stoffwechselweg entscheidend für die weitere Entwicklung verhindert Lungenkrebs-Zellen gefunden.
Das Herzstück dieses Weges liegt PPAR ( Peroxisomenproliferation - activated receptor gamma) , ein Protein, Glukose und Fettstoffwechsel regelt in normalen Zellen . Die Forscher zeigten, dass durch die Aktivierung PPAR mit Antidiabetika in Lungenkrebszellen , konnten sie diese stoppen Tumor Zellen durch Teilung .
" Wir fanden, dass die Aktivierung von PPAR führt zu einem großen metabolischen Veränderungen in Krebszellen, die ihre Fähigkeit, oxidative Griff beeinträchtigt Stress ", Sagte Dr. Ralf Kittler , Assistenzprofessor in der Eugene McDermott Center for Human Growth and Development , der Abteilung für Pharmakologie , der Harold Simmons Cancer Center und der Cecil und Ida H. Green Center for Reproductive Biology Sciences am UT Southwestern .
" Die erhöhten oxidativen Stress hemmt letztlich das Wachstum des Tumors. Wir fanden, dass die Aktivierung von PPAR & ggr; sowohl die Krebszellen in einer Schale und Tumoren in Mäusen , in denen wir nahezu vollständige Hemmung des Tumorwachstums beobachtet gewachsen getötet ", sagte Dr. Kittler , der John L. Roach Scholar in der biomedizinischen Forschung von UT Southwestern die Stiftungsscholars Program .
Die Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Cell Metabolism veröffentlicht wurde, baut auf einem großen Körper der Arbeit zeigen, dass den Stoffwechsel in Krebszellen verändert ist im Vergleich zu normalen Zellen . Veränderungen im Stoffwechsel machen kann Krebszellen anfälliger für Therapeutika , die ihnen ein gutes Ziel für die Krebstherapie untersucht werden. Die neue Forschung erstreckt sich auch frühere Beobachtungen von Dr. Steven Kliewer , Professor für Molekularbiologie und Pharmakologie , der als erster die Ziel Thiazolidindionen PPAR identifiziert werden. Dr. Kliewer hält die Nancy B. und Jake L. Hamon Distinguished Chair in Grund Cancer Research .
Dr. Kittler und seine Mitarbeiter festgestellt, dass PPAR -Aktivierung löst Veränderungen in den Glucose- und Lipidstoffwechsels, die eine Erhöhung der Konzentrationen von reaktiven Sauerstoffspezies ( ROS) verursachen. ROS sind hochreaktive Sauerstoff-enthaltende Moleküle, die Zellen schädigen , wenn auf einem hohen Niveau , ein Phänomen, das als oxidativen Stress bekannt vor. Es ist dieser Anstieg in ROS die schließlich stoppt die Krebszellen teilen.
" Die abnorme Stoffwechsel von Krebszellen verursacht häufig erhöhten oxidativen Stress , und eine weitere Erhöhung kann " Push " Krebszellen über die Klippe ", sagte Dr. Kittler , UT Southwestern die erste Krebsprävention und Forschungsinstitut für Texas ( CPRIT ) Scholar in der Krebsforschung .
Die Ergebnisse legen nahe , dass Targeting PPAR könnte ein vielversprechender neuer Therapieansatz bei Lungenkrebs und möglicherweise andere Krebsarten sein . Die Forscher sahen, dass die Aktivierung PPAR verursacht ähnliche molekulare Veränderungen Brustkrebs Zellen .
"Dies ist eine wichtige Erkenntnis , da die Medikamente, die PPAR aktivieren sind FDA-zugelassene Antidiabetika , die relativ gut vertragen verglichen werden, um Chemotherapie . Die Kenntnis ihres Wirkmechanismus liefert uns Hinweise zur Auswahl Tumoren, auf diese Behandlung anspricht sein kann, die Kombination dieser Arzneimittel mit Antikrebs- Arzneimittel zu machen Therapie effektiver und für die Entwicklung von Markern , um die Reaktion von Tumoren auf diese Medikamente bei Patienten zu messen ", sagte Dr. Kittler , Direktor des McDermott Next - Generation Sequencing Core- am UT Southwestern .
" Natürlich werden weitere Untersuchungen erforderlich sein , um die therapeutische Wirksamkeit der PPAR -aktivierende Medikamente zur Behandlung von Lungenkrebs zu bestimmen", fügte er hinzu.