Neue Beweise für die genetischen Grundlagen von Leberkrebs

    Der asiatische Cancer Research Group ( ACRG ), eine unabhängige , nicht-for- Profit-Unternehmen in Zusammenarbeit mit der BGI , der weltweit größten Genomorganisation und der University of Hong Kong ( HKU ) , gemeinsam bekannt, die Veröffentlichung der Ergebnisse einer Studie der wiederkehrenden Mutationen in hepatozellulären Karzinoms (HCC ) , eine der tödlichsten Krebsarten weltweit, in der internationalen Fachzeitschrift Genomforschung. Die Studie liefert neue Erkenntnisse über mögliche therapeutische Interventionsstrategien für diese häufigste Form der Leberkrebs .

    HCC ist eine primäre Malignität der Hepatozyten , die allgemein nach Diagnose der Tod führen innerhalb von 6 bis 20 Monaten. Diese Art von Krebs ist häufiger in Teilen von Afrika und Asien, wo die Patienten mit Hepatitis B oder C mit einem Risiko für Leberkrebs, auch wenn sie nicht entwickelt haben, Zirrhose . HCC Behandlungsmöglichkeiten wie chirurgische Resektion des begrenzt Tumor in einem frühen Stadium , und die molekularen Grundlagen des Auftretens und der Entwicklung bleibt unklar.

    In dieser Studie verwendeten die Forscher Sequenzierung ganzer Genome ( WGS ), um eine Gruppe von 88 abgestimmt HCC Tumor- und Normalprobenaus Hongkong zur Untersuchung alarmiert Gene und die Wege in HBV -assoziierten HCC verwickelt Umfrage. Sie fanden, dass TP53 war die am häufigsten mutierten Tumorsuppressor- Gens , einem Anteil von 35,2 % in der HCC Kohorte. Im Allgemeinen sind die Patienten mit Tumoren , die TP53 -Mutationen eine schlechte Überlebenszeit.

    Der Wnt / β - Catenin -Signalweg ist von zentraler Bedeutung für die Leberfunktionen und häufig abnormal in der Karzinogenese des HCC aktiviert. Die Forscher in dieser Studie festgestellt, β -Catenin vielleicht das am häufigsten mutierte Onkogen . Zusätzlich zu β -Catenin , fanden sie relativ hohe Mutationsraten in Genen in der JAK / STAT -Weg , der als Haupt onkogenen Fahrer in HCC Tumorprogression handeln kann .

    Hancheng Zheng, Gruppenleiter des Projektes bei BGI , sagte: " Leberkrebs ist schwer zu nahezu alle derzeit verfügbaren Anti-Krebs zielgerichtete Therapien. Unsere Ergebnisse in dieser Studie zu einem besseren Verständnis der molekularen Grundlagen von Hepatokarzinogenese und geben neue Hinweise auf die Verbesserung der Diagnose und Behandlung von Leberkrebs in der Zukunft. "

    " Wir haben festgestellt eine Reihe von Gene und Signalwege in HBV -assoziierten HCC verwickelt mit Sequenzierung ganzer Genome , die zu einem besseren Verständnis der Tumorbiologie und gezielte Wirkstoff-Screening beitragen ", sagte Dr. James Hardwick , Vizepräsident der ACRG und Direktor Informatik

    "Als Ärzte sind wir sehr gespannt auf die verschiedenen verbreitet und umsetzbare Mutationen aus der Studie , einschließlich aktivierende Mutationen JAK1 , die Prüfung mehrerer vorhandener Inhibitoren für die Behandlung der Krankheit präklinisch und klinisch rechtfertigen identifiziert ", sagte Dr. Ronnie Poon , Vorsitzender Professor und Leiter der Abteilung für Leber-und Pankreaschirurgie , Universität von Hongkong.