Studie deckt zirkadianen Disruption Als Risikofaktor für alkoholische Leberkrankheit

Dreißig Prozent der schweren Alkoholiker entwickeln Lebererkrankungen, aber die Wissenschaftler nicht in der Lage zu erklären, warum nur eine Teilmenge ist in Gefahr. Ein Forscherteam der Northwestern University und Rush University Medical Center hat nun eine mögliche Erklärung : Schlafstörungen und Tagesrhythmus kann über die Kante gegen Krankheiten jene verletzlich zu schieben.

Das Team untersuchte Mäuse, die im wesentlichen erlebten welche Schichtarbeiter oder Menschen mit jetlag leiden : ihre inneren Uhren waren nicht synchron mit dem natürlichen Licht - Dunkel-Zyklus . Eine weitere Gruppe von Mäusen hatten zirkadianen Störungen aufgrund einer fehlerhaften Gens. Beide Gruppen wurden eine Diät ohne Alkohol zugeführt und anschließend mit Alkohol, und das Team untersucht dann die physiologischen Wirkungen .

Die Forscher fanden die Kombination von zirkadianen Rhythmus Störungen und Alkohol ist eine zerstörerische Doppelschlag , die dazu führen können alkoholische Leberkrankheit .

Die Studie wurde kürzlich von der Fachzeitschrift PLoS ONE .

" Zirkadianen Störungen scheint einen bisher nicht berücksichtigten Risikofaktoren die Anfälligkeit für oder die Entwicklung der alkoholischen Leberkrankheit zugrunde liegen ", sagte Fred W. Turek, der Charles E. und Emma H. Morrison Professor für Biologie an der Northwestern Weinberg College of Arts and Sciences und einer der leitenden Autoren des Papiers .

"Was wir und viele andere Forscher tun bringt Zeit für die Medizin für die Diagnose und Behandlung von Krankheiten ", sagte Turek . "Wir nennen es circadianen Medizin, und es wird transforma sein . Medizin wird viel , ähnlich wie Physik änderte sich, als Einstein brachte Zeit, um Physik zu ändern. "

Eine Reihe von Jahren, Ali Keshavarzian , MD, ein Gastroenterologe am Rush University Medical Center , die mit arbeitete und studierte Patienten mit Magen-Darm- und Lebererkrankungen hat , hatte eine Ahnung gestörten Tagesrhythmus könnte ein entscheidender Faktor für die Krankheit.

Keshavarzian hatte bemerkt, dass einige Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen ( Entzündung im Darm und / oder Colon) hatte Aufflackern der Symptome bei der Arbeit Nächte, aber sie, wann, die Tagschicht Bekämpfung der Krankheit könnte . Er suchte Turek , Leiter der Northwestern Zentrum für Schlaf und circadianen Biologie, zu helfen, untersuchen die Beziehung zwischen circadianen Rhythmen und der Krankheit.

Die beiden Ermittler und ihre Gruppen den Effekt der zirkadianen Rhythmus Störungen studierte zunächst in einem Tiermodell der Colitis und stellte fest, dass Störungen des Schlaf und circadianen Rhythmen ( durch die Modellierung der Schichtarbeit und chronischer Jetlag bei den Tieren verursacht ) verursacht schwere Kolitis bei Mäusen.

Keshavarzian wurde die Untersuchung der Wirkung von "gut Undichtigkeit " (der Darmschleimhaut wird schwach und bewirkt, dass gefährliche Endotoxine , in den Blutkreislauf zu erhalten) , um bakterielle Produkte im Magen-Darm- Erkrankungen seit zwei Jahrzehnten . Da die Maus-Modell der Colitis mit Leaky Gut verbunden , schlug er vor , dass die Unterbrechung des Tagesrhythmusvon Schichtarbeit kann der Darm anfälliger für Undichtigkeiten zu machen. Er wollte seine Wirkung in einem Tiermodell der alkoholischen Leberkrankheit testen - dem eine Teilmenge von Alkoholikern entwickeln gut Undichtigkeiten und Lebererkrankungen - , um herauszufinden , ob Schichtarbeit ist die Anfälligkeit Faktor, der Schädigung der Leber fördert .

"Nicht- Pathogen -vermittelte chronische Entzündung ist eine der Hauptursachen vieler chronischer Erkrankungen in den westlichen Gesellschaften üblich und Entwicklungsländern , die einen westlichen Lebensstil angenommen haben ", sagte Keshavarzian , einer der leitenden Autoren des Papiers . Er ist Leiter der Abteilung für Magen-Darm- Krankheiten und der Josephine M. Dyrenforth Chair of Gastroenterology.

Crohn und Colitis ulcerosa , Morbus Parkinson , Diabetes, multiple sklerose Autoimmunerkrankungen und Herz-Kreislauferkrankungensind Beispiele dieser Erkrankungen , um nur einige zu nennen.

" Jüngste Studien haben gezeigt , dass Darmbakterien sind die primäre Auslöser für diese Entzündung und gut Undichtigkeit ist eine der Hauptursachen ", sagte Keshavarzian . " Der Faktor, der zu gut Undichtigkeit ist nicht bekannt , aber. Unsere Studie legt nahe , dass Störungen des zirkadianen Rhythmen und Schlaf, der Teil des Lebens in den Industriegesellschaften ist , kann es zu fördern und zu erklären, die Anfälligkeit . "

In der Studie verwendeten die Forscher der Northwestern und Rausch zwei unabhängigen Ansätzen , Studium sowohl genetische und umweltbedingte Tiermodellen . Die zirkadianen Rhythmen einer Gruppe von Mäusen wurden genetisch gestört : Jedes Tier hatte eine Mutante CLOCK -Gen, das Tagesrhythmus reguliert . Zirkadianen Rhythmen der zweiten Gruppe wurden umwelt gestört : Hell-Dunkel- Zyklus der Tiere wurde regelmäßig geändert , was zu einem Zustand ähnlich wie chronische Jetlag .

Die Mäuse in beiden Gruppen vor der Einnahme von Alkohol, zeigten einen Anstieg der Darm Undichtigkeit .

Als nächstes wurden beide Gruppen von Mäusen Alkohol zugeführt. Nach einer Woche erhalten die Tiere in beiden Gruppen zeigten einen signifikanten zusätzlichen Erhöhung Darm leakiness , verglichen mit Mäusen auf einer alkoholfreien Diät steuern. Am Ende der dreimonatigen Studie wurden die Mäuse in beiden Gruppen in den frühen Stadien der alkoholischen Lebererkrankungen .

"Wir haben deutlich gezeigt, dass Störungen des zirkadianen Rhythmus kann gut Undichtigkeiten , die den schweren Pathologie in der Leber steuert auslösen ", sagte Keith Summa , ein Co- Erstautor der Studie und ein MD / Ph.D . Kandidaten , die in Turek Labor .

" Für den Menschen , in der Regel ist Tagesrhythmus Störung Umwelt , nicht genetisch bedingt , also Personen, eine gewisse Kontrolle über die Verhaltensweisen, die zu Problemen führen , sei es ein schlechter Schlaf Zeitplan , Schichtarbeit oder durch Einwirkung von Licht in der Nacht ", sagte er .

Schlaf und circadianen Rhythmen sind ein integraler Bestandteil der Biologie und sollte Teil der Diskussion zwischen Ärzten und ihren Patienten zu sein, glauben die Forscher.

"Wir wollen die Medizin von einer Zeitperspektive personalisieren ", sagte Turek . " Unsere Körper sind zeitlich auf einem 24-Stunden- Basis organisiert , und dies muss in die Gleichung für das Verständnis von Gesundheit und Krankheit gebracht werden. "