die Hepatitis C-Virus entführt das körpereigene Immunsystem , so dass T-Zellen nicht in der Lage zu funktionieren. Eine neue Studie in Tiermodellen darauf hin, dass blockieren ein Protein, das das Virus gedeihen konnte Immunfunktion wiederherzustellen hilft , so dass der Körper , Infektionen zu bekämpfen . Die Arbeit , von einem Team am Forschungsinstitut bei Nationwide Kinderkrankenhaus und der Emory University führte , wurde online in den Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlicht 26. August .
Frühere Studien zeigen, dass Antikörper -Behandlungen , die das Protein zu hemmen , genannt programmierten Zelltod 1 (PD -1) können Tumore bei Menschen schrumpfen. Diese neue Arbeit zeigt, dass anti- PD -1-Antikörper können ebenso wirksam bei der Behandlung von Hepatitis C und andere anhaltende Menschenvirusinfektionen, sagt Christopher Walker , PhD , Senior -Autor der Studie und Direktor des Zentrums für Impfstoffe und Immunität bei Nationwide Kinder .
PD-1 ist ein regulatorisches Protein , die halten das Immunsystem in Schach hilft . Normalerweise PD-1 dient als Schalter zum Ausschalten Immunreaktionen , wenn eine Infektion unter Kontrolle ist. Einige Viren wie HCV manipulieren die PD-1 Aus-Schalter , so dass T-Zellen verlieren ihre Fähigkeit, die Infektion , ein Zustand, Wissenschaftler nennen kämpfen " T-Zell- Erschöpfung. " Das Ergebnis ist lebenslangen Persistenz von HCV in der Leber, was die Gefahr von steigert Zirrhose . Leberkrebs und anderen schweren Krankheiten .
Die Forscher behandelten Tiermodellen mit persistenten HCV -Infektion mit wiederholten Dosen eines anti -PD -1-Antikörper . Obwohl die Reaktionen waren gemischt , tat ein Tier zeigen einen dramatischen Anstieg der HCV -spezifischen T- Zell-Aktivität in der Leber und eine starke Abnahme der Viruslast . Eine nähere Untersuchung der Daten festgestellt, dass das Tier mehrere HCV -spezifische T- Zellen in der Leber vor der Therapie , was bedeuten könnte , dass therapeutische Erfolg hängt von der Menge an HCV -spezifische T- Zellen in der Leber vor der Behandlung.
"Unsere Vermutung ist, dass diese T-Zellen blieben in der Leber über Jahre auf einem Niveau zu niedrig, um vor der Behandlung zu erkennen , und hatte die Fähigkeit, nach der Behandlung zu erweitern ", sagt Dr. Walker. " Das Tier , die auf die Therapie reagiert hatte eine breite , starke Reaktion während der frühen akuten Phase der Infektion . Dies deutet darauf hin , dass eine Vorhersage der Antwort auf eine anti -PD -1-Antikörper ist die Qualität der T- Zell-Antwort , wenn die anfängliche Infektion auftritt . "
Ein weiteres interessantes Ergebnis war die Wirkung des Antikörpers auf die CD4- T-Zellen , Helfer-Zellen , die die Entwicklung von Killer-T- Zellen genannt CD8 , der gezielten Zerstörung Virus -infizierten Leberzellen zu fördern. Ein Kennzeichen der chronischen Hepatitis C ist der Zusammenbruch der CD4-Zellen .
"Wir haben keine Informationen darüber, ob PD-1 -Signalisierung ist eine primäre Mechanismus zum Schweigen Helferzellen , so dass Erholung der CD4- Helferzellantwort in diesem Fall bietet einige indirekte Hinweise , dass PD-1 -Signalisierung beeinträchtigt auch die Helfer-Zellen ", so Dr. Walker sagt .
Da ein großer Teil der Forschungsschwerpunkt auf HCV sitzt jetzt an der Entwicklung von antiviralen Therapien ausgerichtet , ist es wahrscheinlich , dass diese neuen Erkenntnisse können einen größeren Einfluss auf Behandlungsmöglichkeiten für chronische Hepatitis B (HBV) , und nicht das Virus in diesem Experiment untersucht haben , so Dr. Walker .
" Chronische Hepatitis B ist ein noch größeres Problem der öffentlichen Gesundheit als HCV und direkt wirkende Medikamente zu kontrollieren , aber nicht das Virus zu eliminieren ", sagt er . " Immunrekonstitutionellen ist der heilige Gral für HBV . "
Mit diesem Ziel will Dr. Walkers Team, um die Einsicht dieses neue Studie gibt , warum Anti- PD -1-Antikörper -Therapie manchmal erfolgreich und scheitert manchmal zu erkunden. Genauer gesagt , sie wollen wissen, welche Rolle die Qualität der T- Zell-Immunität vor der Behandlung spielt in Ansprechen auf die Therapie .
"Es gibt große Unterschiede in der Stärke der T- Zell-Immunität , wenn Menschen zuerst mit dem Virus infiziert , von sehr starken und anhalt unübertroffen ", stellt Dr. Walker, der auch ein Professor für Pädiatrie und molekulare Virologie, Immunologie , und medizinische Genetik an der Ohio State University .
" Diejenigen, die mit sehr starken und anhaltenden Reaktionen sind in der Regel klar das Virus . Alles, was weniger , und das Virus besteht ", sagt Dr. Walker. "Diese Studie legt nahe, dass , wenn Ihr T-Zell- Antwort auf die ursprüngliche Infektion ist gut , aber nicht genug , um das Virus zu löschen, dann können Sie den PD-1 Blockade Jahre später reagieren. Wenn Ihre ersten akuten Phase T-Zellantwort ist begrenzt und schwach gibt es weniger Möglichkeiten für PD-1 Blockade zu arbeiten. "