Bei Lebertransplantationspatienten, ist spät Nierenversagen eine wesentliche Ursache für Morbidität und ist mit der vorzeitigen Mortalität verbunden [1], [2] , [3]
Invasive Pilzinfektionen beeinflussen zwischen 8,4% -17,7 % der Lebertransplantationen und sind mit einer hohen Mortalität verbunden [4] , [5] , [6] , [7]
Neue Daten auf dem 16. Kongress der Europäischen Gesellschaft für Organtransplantation ( ESOT ) präsentiert zeigen, dass der Lebertransplantationspatienten, die Einleitung ADVAGRAF (TM) Hartkapseln, retardiert ( Tacrolimus) Therapie unmittelbar nach der Transplantation , bei einer Dosis von 25% niedriger als die obere empfohlenen Grenzwert , [8] in Kombination mit Basiliximab , zu einer signifikant besseren Nierenfunktion und einer geringeren Inzidenz der akuten Abstoßung von Organen , wenn sie mit Standarddosis ADVAGRAF Therapie verglichen. [9] Darüber hinaus Verzögerung der Einführung von ADVAGRAF nach der Transplantation gibt keinen zusätzlichen Vorteil in Hinblick auf die Nierenfunktion . [9]
In einer separaten Studie und der größte seiner Art , MYCAMINE [ TM ] ( Micafungin ) wurde festgestellt, dass bei der Verhinderung von Pilzinfektionen bei lebertransplantierten Patienten nicht unterlegen Standard der Behandlung und zeigten ähnliche Sicherheits Ergebnisse. [10]
Die Ergebnisse der DIAMOND ( ADVAGRAF studierte in Kombination mit Mycophenolatmofetil und Basiliximab in Lebertransplantation ) Studie zeigen, dass eine Anfangsdosis von retardiert Tacrolimus ( 0.15-0.175mg / kg / Tag ) und MMF und Induktionstherapie ( ohne Wartung Steroide ) führte bessere Nierenfunktion und einer wesentlich geringeren Inzidenz der akuten Abstoßung , 24 Wochen lang im Vergleich zu anderen Therapien ; Tacrolimus ( Anfangsdosis : 0,2 mg / kg / Tag ) gegenüber Tacrolimus und Basiliximab ( 0,2 mg / kg / Tag zu Tag 5 verzögert) [9].
" Diese Daten liefern neue Einsichten und Überlegungen für eine immunsuppressive Behandlung in der unmittelbaren postoperativen Phase ", so Dr. Ayad Abdulahad , Senior Vice President Medical Affairs und Gesundheitsökonomie , Astellas Pharma Europe Ltd. " Die Nierenfunktion ist ein wichtiger Indikator für die langfris Zeittransplantaterfolg; . die DIAMOND Studie legt nahe Potenzial zum Ausgleich das Risiko einer Abstoßung , während das Risiko von Nierenschäden zu minimieren und möglicherweise das Risiko von Langzeitkomplikationen Diese Studie zeigt, dass niedrigere Dosis Tacrolimus, unmittelbar gegeben nach der Transplantation , bietet die potenzielle Vorteile einer immunsuppressiven Therapie , die Risiko einer Abstoßungsreaktion bei gleichzeitiger Wahrung der Nierenfunktion , ohne die Notwendigkeit für die Wartung minimiert Steroiden . "
Infektionen sind eine der Hauptkomplikationen nach der Transplantation und die Inzidenz von Infektionen bei Lebertransplantationspatienten, höher ist als bei den Empfängern von anderen Organen. [ 4], zwischen 8,4 % und 17,7 % der Lebertransplantationspatientenkann durch Pilzinfektionen betroffen werden, und diese verbundenen mit Organabstoßung , eine erhöhte Sterblichkeit und verlängerte Aufenthalt in der Intensivstation . [4] , [5] , [6] , [7]
Im TENPIN ( Lebertransplantation europäischen Studie über die Verhütung von Pilzinfektion ) Studie, die erste randomisierte, kontrollierte Studie eines Echinocandin in dieser Einstellung und die größte Studie ihrer Art , erwies sich Micafungin zu sein mindestens ebenso wirksam wie Zentrum spezifische Standard Pflege ( Fluconazol, liposomales Amphotericin B oder Caspofungin ) bei der Prävention von invasiven Pilzinfektionen bei Lebertransplantationspatienten. Aktuelle Richtlinien empfehlen, entweder Fluconazol oder liposomales Amphotericin B für die Prävention von invasiven Candidiasis bei Lebertransplantationen , [11] und entweder Lipidformulierungen von Amphotericin B oder eines Echinocandin zur Verhinderung von invasiver Aspergillose . [12] Darüber hinaus war der Leber und Nieren Sicherheit Micafungin auch ähnlich Standardbehandlung zu studieren. [10]
Die TENPIN Studie mehr als 340 Lebertransplantationspatientenmit hohem Risiko einer Pilzinfektion , die sich Micafungin 100 mg (2 mg / kg bei Patienten, die kleiner oder gleich to40kg ) randomisiert einmal täglich (n = 173) oder in der Mitte spezifische Standardtherapie ( Fluconazol 200-400mg ; liposomales Amphotericin B 1-3mg / kg / Tag oder 70 mg Caspofungin Beladung 50mg Wartung) einmal täglich ( n = 172) . Am Ende der Behandlung, bei 98,6% der Patienten auf Micafungin in der Per -Protokoll-Population (n = 140) waren frei von invasiven Pilzinfektionen und hatte keine Notwendigkeit für weitere Antimykotika im Vergleich zu 99,3% für den Standard der Behandlung (n = 137) . [ 10]
" Die niedrige Inzidenz von invasiven Pilzinfektionen in dieser Studie gesehen zeigt deutlich den Wert von prophylaktischen antimykotische Therapie bei Hochrisikolebertransplantierten Patienten ", kommentiert Professor Saliba , Associate Professor in Hepatologie und Gastroenterologie, Hôpital Paul Brousse in Villejuif , Frankreich. "Mit aktuellen Leitlinie empfohlenen Behandlungen , die ihre Grenzen , mit dem Risiko von sowohl Widerstand und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten , sieht Micafungin eine willkommene und dringend benötigte zusätzliche Behandlungsoption zu sein."
Tacrolimus ist ein führendes Immunsuppressivum zur Verhinderung der Transplantat Allotransplantatabstoßung nach Organtransplantation verwendet. Es ist weltweit als zweimal pro Tag Formulierung ( PROGRAF (TM) ) und als retardierte Formulierung ( ADVAGRAF (TM) ), die die Bequemlichkeit der einmal täglichen Dosierung mit konsequenter Tacrolimus Exposition bietet . Tacrolimus Ebenen erfordern sorgfältige Verwaltung , um eine minimale Exposition von Tacrolimus zur Vorbeugung von Transplantattransplantatabstoßungzu halten , unter Vermeidung zu hoher Mengen , die das Risiko von schweren Nebenwirkungen erhöhen kann. Die retardierte Formulierung von Tacrolimus ADVAGRAF ermöglicht über einen größeren Anteil an den Gastrointestinaltrakt für die Absorption verfügbar . Diese Veränderung in Freisetzungsprofil bietet das Potential für reduzierte Variabilität der Tacrolimus- Exposition , die Erreichung und Aufrechterhaltung konsequente Talspiegeln mit einem reduzierten Bedarf an Dosisanpassungen und eine verbesserte Einhaltung Medikamente als eine einzige , Morgendosis . [8] , [13] Die Schwellendaten zeigen, dass diese Eigenschaften ADVAGRAF günstiger klinischen Ergebnisse beeinflussen. [14]
DIAMOND ist eine multizentrische, randomisierte Studie mit 901 Patienten entwickelt, um die Nierenfunktion mit ADVAGRAF Hartkapseln, retardiert ( Tacrolimus) zu untersuchen. Die Patienten erhielten entweder , retardiert Tacrolimus ( 0.15-0.175mg / kg / Tag ) und Basiliximab Induktionstherapie ; Tacrolimus ( Anfangsdosis : 0,2 mg / kg / Tag ) . oder Tacrolimus und Basiliximab ( 0,2 mg / kg / Tag zu Tag 5 verzögert) [9] Alle Patienten erhielten MMF und Wartung Steroide wurden nicht verwendet.
In der Studie wurden die Patienten mit einer niedrigeren Dosis von Tacrolimus ( 0.15-0.175mg / kg / Tag) und MMF und Induktionstherapie ( ohne Wartung Steroide ) eine höhere GFR als solche mit Tacrolimus ( 0,2 mg / kg / Tag) behandelt, gegen Tacrolimus ( vs 67,4 vs 73.3mL / min / 1,73m2 76,4 ) zuzüglich Basiliximab ( 0,2 mg / kg / Tag zu Tag 5 verzögert). Patienten auf der niedrigeren Dosis Tacrolimus -Therapie hatte auch eine deutlich bessere Ablehnung freie Überleben , wenn sie mit anderen Therapien ( 85,7 % vs. 79,9 % vs. 79,6 %) im Vergleich . Unerwünschte Ereignisse waren vergleichbar zwischen allen Behandlungsschemata . [9]
Mycamine ist ein Antipilz des Echinocandin -Klasse [15] In Europa sind die Indikationen für Erwachsene, Jugendliche 16 Jahre und älter, und ältere Menschen sind : . Behandlung von invasiver Candidiasis , Behandlung von Ösophagus- Candidiasis bei Patienten, für die eine intravenöse Behandlung angebracht ist und Prophylaxe von Candida-Infektionen bei Patienten, die allogene Stammzelltransplantation oder Patienten, die voraussichtlich eine Neutropenie ( absolute Neutrophilenzahl<500 cells>
Für Kinder ( einschließlich Neugeborenen ) und Jugendlichen unter 16 Jahren wird Micafungin zur Behandlung von invasiver Candidiasis und Prophylaxe von Candida-Infektionen bei Patienten, die allogene Stammzelltransplantation oder Patienten, die voraussichtlich eine Neutropenie ( absolute Neutrophilenzahl angegeben<500 cells>
TENPIN ist eine offene, randomisierte , multizentrische Studie mit 345 Lebertransplantationen . Die Studie wurde konzipiert , um die Wirksamkeit und Sicherheit von Micafungin im Vergleich zu orts genehmigten Standardbehandlung Prophylaxe bei lebertransplantierten Patienten mit hohem Risiko für invasive Pilzerkrankung zu untersuchen. Nach der Transplantation , Patienten wurden iv Micafungin 100 mg einmal täglich nach Zentrum spezifische Standardprotokolle ( Fluconazol 200-400mg einmal täglich oder liposomales Amphotericin B 1-3mg / kg / Tag oder 70 mg Caspofungin randomisiert (n = 173) oder iv Standardtherapie Laden, 50mg Wartungs einmal täglich ; n = 172) [10].
Am Ende der Prophylaxe (Mittelwert Medikament Dauer 17 Tage) war die klinische Erfolgs 98,6% für Micafungin (n = 140) und 99,3% für die Standardtherapie (n = 137) in der Per-Protokoll- Population ( primäre Wirksamkeitsendpunkt ) . In der VollanalyseBevölkerung war die klinische Erfolgs 96,5% für Micafungin (n = 172) und 93,6% für die Standardtherapie (n = 172) . Fälle von arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse für Micafungin und Standardbehandlung waren 11,6% und 16,3% , was zu einer 6,4% Absetzen und 11,6 % der Fälle auf. Leber- und Nierenfunktion waren in beiden Gruppen ähnlich . [10]