Übermäßiger Alkoholkonsum sowie Adipositas führt zur Akkumulation von Fett in der Leber, eine Krankheit, die als Fettleber (FLD ) bzw. Steatose . FLD ist eine der am weitesten verbreiteten Krankheiten in den westlichen Gesellschaften und betrifft etwa 30% der erwachsenen Bevölkerung . Wichtig ist, erhöht FLD das Risiko von Leberversagen , Diabetes und Krebs und keine pharmakologische Therapien existieren für diese schädlich Krankheit.
Die Gene , Entwicklung und Krankheit Forschungsteam von Erwin Wagner , Leiter der BBVA Foundation - spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum ( CNIO ) Cancer Cell Biology Programm , mit Johan Auwerx führte in Zusammenarbeit von der EPFL in Lausanne, haben neue Faktoren entdeckt , die AP -1 -Proteine, die kritisch in FLD Pathogenese beteiligt sind. Diese Ergebnisse basieren auf dem Cover der aktuellen Ausgabe von Cell Metabolism , der führenden Fachzeitschrift auf dem Gebiet der Stoffwechsel gekennzeichnet.
Die CNIO Team festgestellt, dass die AP -1-Gen Fra- 1 wird in der Leber von fettleibigen Mäusen reduziert. Um die funktionelle Beteiligung dieser Proteine an den Fettstoffwechsel in der Leber zu untersuchen, verwendeten die Forscher transgenen Mäusen mit erhöhten oder verringerten AP -1-Expression in der Leber.
Auffallend ist, dass die erhöhte Expression einiger dieser Gene, wie Fra- 1 oder Ab -2, in der Leber von Mäusen, die die Ansammlung von Fett und FLD vollständig verhindert . " Beim Menschen ist ungesunde Ernährung die Hauptursache der FLD . Daher haben wir eine fettreiche Ernährung zu Übergewicht und FLD bei Mäusen. Induzieren Als wir eingeschaltet Fra- 1 in der Leber, alles Fett verschwand , war der Effekt atemberaubend ", sagt erster Autor Sebastian Hasenfuss . Außerdem Fra- 1 verhindert Entzündung und Leberschäden bei fettleibigen Mäusen .
Die CNIO Forscher beschreiben den Mechanismus der Wirkung von AP-1 -Proteine auf den Fettstoffwechsel zugrunde liegt. " AP-1 -Proteine sind Master- Regler des Fettstoffwechsels " , erklärt korrespondierender Autor Erwin Wagner. Er fügt hinzu , dass " diese Proteine steuern, wie der Leber nimmt Fett aus dem Blut . "
Interessant ist, dass die AP -1-Proteine c-Fos oder JunD , die auf die Fra Proteinen verwandt sind, hatten den gegenteiligen Effekt auf den Fettstoffwechsel in der Leber. Die CNIO Forschungsteam schlägt vor, dass das Ungleichgewicht zwischen den verschiedenen AP -1-Proteine sind ein wichtiger Schritt in FLD Pathogenese .