Patienten mit fortgeschrittenem Leberzell (oder Leber) Krebs haben hohe Sterblichkeit , mit bestehenden Medikamenten zeigen nur einen kleinen , aber signifikanten Überlebensvorteil . Durch die Kombination eines Zebrafisch- Modell Leberkrebs mit Daten aus menschlichen Tumoren , haben Wissenschaftler der Icahn School of Medicine am Berg Sinai hoffen, potenzielle Gene von Interesse , die für neue Behandlungsmethoden für Leberzellkarzinom ist die häufigste Form von Leberkrebs von Leberzellen zu entwickeln gezielt identifizieren können .
Mit transgenen Zebrafisch als aufstrebendes , leistungsstarke ganze Tiermodell für Krebs-Gen Entdeckung , in Kombination mit kultivierten Zellen und Daten von menschlichen Tumoren , fanden sie, dass ein Gen namens UHRF1 , die hoch in vielen Krebsarten exprimiert wird, Leberkrebs zu verursachen eine beispiellose Geschwindigkeit und Häufigkeit - mit Tumoren bilden in 75% der Fische innerhalb von 20 Tagen . Die Ergebnisse der Studie werden online in der Zeitschrift Cancer Cell .
"Dies ist das erste Mal, dass UHRF1 hat sich gezeigt, ausreichend für sich , jede Art von Krebs , wenn es stark exprimiert veranlassen ", sagte Forschungsleiter der Studie , Kirsten C. Sadler , PhD, Associate Professor Medizin in der Abteilung für Leberkrankheiten und der Entwicklungs- und Regenerationsbiologie und Leiter des Zebrafisch- Forschungsanlage an der Icahn School of Medicine auf dem Berg Sinai . UHRF1 hat viel Interesse hervorgerufen , da es ein zentraler Regulator epigenome - , die wichtig für die Entscheidung, sind die Gene exprimiert werden und wie die DNA während der Zellteilung übertragen - die eine Sammlung von reversible Modifikationen an DNA und der DNA- Verpackungsproteine ist . Die Krebszelle epigenome unterscheidet sich dramatisch von normalen Zellen , und das Gebiet der Krebs epigenetics wegen der Hoffnung , dass diese Änderungen rückgängig gemacht werden , und dadurch die Aggressivität von Krebszellen Rückwärts explodiert. " Auf der Straße , wir hoffen, Drogen zu UHRF1 Ziel und damit setzen Sie die Krebs Epigenom Anti-Tumor- Mechanismen zu aktivieren und zu stoppen Leberkrebs. Zu entwickeln ", ergänzt Dr. Sadler .
UHRF Levels Wichtige in humanen Leberkrebserkrankungen, Too
Wenn das Team analysierte Patienten stammenden Lebertumoren , fanden sie, dass hohe Konzentrationen des UHRF1 wurden ebenfalls dort zu finden , auch. Am auffälligsten waren die Veränderungen in der Genexpression durch hoch UHRF1 Ebenen im Zebrafisch verursacht in den menschlichen Tumoren , die hohe UHRF1 Ebenen wider. Dies deutet auf ähnliche Mechanismen UHRF1 getriebene Leber zugrunde liegenden Tumor Bildung in beiden Spezies . Einer davon ist die Fähigkeit der krebsanfälligen Zellen , die Tumorsuppressor- Mechanismen, die in den meisten Zellen aktiviert werden, wenn sie einen krebserregenden Stimulus empfangen umgehen.
Zelluläre Seneszenz ist ein solcher Mechanismus , und diese Studie gefunden, daß Tumoren mit UHRF1 Niveaus in beiden Fisch und Menschen nur diejenigen Zellen , die Seneszenz entkommen konnten assoziiert waren diejenigen , die gehen können, um die Tumoren zu bilden. Dies legt den Grundstein , um dieses Modell zu nutzen, um neue Therapien, die UHRF1 Ziel wieder zu aktivieren die Seneszenz -Programm zu stoppen und der Entstehung von Krebs wäre zu testen.
Dr. Sadler verwies auf mehrere Vorteile der Verwendung von Zebrafischen in der präklinischen Forschung Lebererkrankungen . Zebrafisch vermehren sich rasch und in großen Mengen , sie bis etwa drei Wochen alt sind lichtdurchlässig , so dass die Forscher direkt visualisieren Tumorwachstum, und die Zellen in der Leber -Funktion ähnlich wie beim Menschen . Zebrafische sind ebenfalls kostengünstig zu erhöhen , so dass diese Studie einzigartig leistungsfähige , wie sie analysiert fast 300 Fische für Tumoren in dieser Studie - ein Bereich, der sehr kostspielig wäre mit herkömmlichen Säugetierkrebsmodellen .
UHRF1 wird in etwa 40% -50% Leberkrebsartenbeim Menschen überexprimiert und vorherzusagen schlechte Ergebnis . Diese Überexpression ist mit schlechteren Prognose in Bezug auf die hohe Rezidivrate und niedrige tige Überlebensrate verbunden. "Wir müssen etwas für die Menschen in der Einstellung der fortgeschrittenen Erkrankung bieten - und dies weist auf eine völlig neue Richtung ", sagte Dr. Sadler . " Es stellt sich die Hoffnung, dass epigenetische Medikamente könnten zu Leberkrebs in der Zukunft angewendet werden. "
Kommentierte die Forschung, Scott Friedman , MD, Dekan Heil Discovery und Fishberg Professor für Medizin und Leiter der Abteilung der Leberkrankheiten , an der Icahn School of Medicine auf dem Berg Sinai , sagte: " Dr. Sadler Team hat ein durchgeführt bemerkenswerte Studie , die die Macht des Zebrafisch -Modell mit Stand der Technik der Genomanalyse eines verheerenden und schlecht behandelt Krebs beim Menschen verbindet . Diese Art der umfassenden Studie deckt nicht nur einen neuen Ansatz zur Behandlung von Leberzellkarzinom , sondern bietet auch eine wichtige Roadmap zur Erschließung Geheimnisse der Krebs schneller und effektiver . "
Der Bedarf an besseren Therapien für Leberkrebswurde von Josep M. Llovet , MD, eine Studie Co-Autor und Professor für Medizin und Direktor , Berg Sinai -Leber-Krebs -Programm unterstrichen. " Die Häufigkeit von Leberkrebsnimmt weltweit zu und das mittlere Ergebnis im fortgeschrittenen Stadium mit der einzigen wirksamen Molekül vorhanden , Sorafenib , beträgt ein Jahr. So Identifizierung neuer Ziele für HCC -Therapien sind ein hoher medizinischer Bedarf . Die aktuelle Studie weist auf die dass UHRF1 ein Onkogen Fahrer und ein potentielles Ziel für die Therapie "