Studium einen Zyklus von Protein-Interaktionen notwendig , um Fett zu machen , sagen Forscher der Johns Hopkins sie einen biologischen Schalter, der ein Protein, das Fettleber verursacht bei Mäusen reguliert entdeckt haben. Ihre Erkenntnisse, die sie berichten , kann zur Entwicklung von Medikamenten , um übermäßige Fettproduktion und die damit verbundenen Bedingungen im Menschen, darunter Fettlebererkrankungen und Diabetes zu verringern.
Eine Zusammenfassung der Forschung erschienen online am 29. Januar im Journal of Biological Chemistry .
" Wir haben gelernt , wie der Körper fein abstimmt Ebenen eines Proteins namens SCAP , die erforderlich ist , um auf die Fettproduktion in den Zellen zu verwandeln", sagt Peter Espenshade , Ph.D., Professor für Zellbiologie an der Johns Hopkins University School of Medicine . " Wir hoffen, dass diese neuen Informationen wird schließlich zu Maßnahmen , die helfen könnten Menschen, die an Fettleibigkeit induzierten Fettleber und Diabetes führen . "
Espenshade erklärt, dass Fette, die zählen Cholesterin , Sind unerlässlich, um das Leben von Organismen , aber zu viel kann Systeme, die den Körper von Giftstoffen zu befreien sabotieren und zu regulieren Hormone, neben anderen Funktionen . Ausschlaggebend für die richtige Balance von Fetten ist eine Familie von Proteinen namens Sterin regulatorisches Element -bindende Proteine ( SREBPs ), die auf fett dass Gene aktiviert, wenn Fettspiegel in Zellen niedrig sind.
SREBPs hergestellt und in der Membran des Zellabteilgenannt endoplasmatischen Retikulum oder ER eingebettet. Um den Zellkern zu erhalten , um Gene einschalten , hat das Unternehmen Ende SREBPs , um weg von der Membran abgeschnitten. Zwei verschiedene Proteine , S1P und S2P , stellen Sie die Clips der Reihe nach . Aber S1P und S2P leben in einer anderen Zellkompartiment , wie die Golgi bekannt.
Um sicher zu machen die Reise zum Golgi , sagt Espenshade , Zellen geben jedem SREBP einen Chauffeur - das Protein SCAP - die SREBP bindet , bevor sie beide ihren Weg an die Golgi machen . Dort S1P und S2P freien SREBP aus der Membran , so daß es an den Kern zu bewegen.
" Wir wussten, dass viele diesen ersten Teil des Zyklus , aber wir wussten nicht, was passiert ist , nachdem es SCAP " abgesetzt " die SREBP ", sagt Espenshade .
Beim Testen einer chemischen Inhibitor der S1P -Aktivität , Espenshade sagt , er und sein Team aufgenommen , um die chemische Hamsterzellen und waren überrascht, dass SCAP verschwand aus den Zellen . Das bedeutete, dass sie entweder nicht mehr hergestellt oder wurde herunter irgendwie gebrochen , sagt er.
Wenn sie beide die S1P -Hemmer und einer Chemikalie, die SCAP verhindert, so dass die ER aufgenommen erschien SCAP . Dies deutete darauf hin , dass SCAP wurde noch gemacht , aber dass der S1P -Hemmer war irgendwie Förderung der Zerstörung des SCAP SCAP einmal verließ die Sicherheit der Heimatbasis . Weitere Tests zeigten, dass SCAP tatsächlich gebrochen hinunter - in einem anderen Teil der Zelle genannt Lysosomen .
Feinabstimmung der Komponenten des Zyklus erneut , entwickelt sie Zellen SREBP in der Notaufnahme zu halten und ermöglicht SCAP um zum Golgi aus eigener Kraft bewegen . Diese Zeit , obwohl S1P blockiert wurde , SCAP wurde nicht mehr durch das Lysosom gebrochen , was darauf hindeutet , dass das, was bestimmt das Schicksal SCAP ist der Ausschnitt des SREBP durch S1P . SCAP können nur Kreislauf zurück in die Notaufnahme für weitere Runden SREBP Transport wenn S1P ist in der Lage, seine Arbeit zu tun .
"Wir wissen nicht, was ist für die Freigabe von SCAP SREBP verantwortlich, aber wir verstehen jetzt, dass SCAP hält der Zyklus geht ", sagt Espenshade . " Seit SCAP ist so zentral für fette Produktion und alle seine Folgen , hoffen wir, diese besser zu verstehen ihre Tätigkeit hilft anderen zu entwickeln Medikamente zur besseren Regulierung des Prozesses. "