Nicht- alkoholische Fettleber ( NAFLD ) ist ein verbreitetes Leiden , beeinflussen fast 30 Prozent der Amerikaner , mit einer erheblichen Anzahl leidet seine schwerste Form , die so genannte nichtalkoholischer Steatohepatitis oder NASH , die dazu führen können Zirrhose und Leberkrebs . In den letzten Jahren hat sich NASH die häufigste Ursache für eine Lebertransplantation .
Entwicklung effektiver neuer Therapien für die Prävention oder Behandlung von NASH durch begrenzten kleinen Tiermodellen für die Krankheit vereitelt . In einem Papier online im Cancer Cell , Forscher an der Universität von Kalifornien, San Diego School of Medicine beschreiben einen neuen Mausmodell , dass ähnelt menschlichen NASH und verwenden Sie es , dass eine Störung mit einem Schlüssel -Entzündungsprotein zeigen, hemmt sowohl die Entwicklung von NASH und ihr Fortschreiten zu Leberkrebs.
"Diese Ergebnisse deuten stark für die klinische Prüfung von entsprechenden Medikamenten im menschlichen NASH und ihre Komplikationen anrufen", sagte Senior Autor Michael Karin , PhD, Professor für Pharmakologie in UC San Diego Labor für Genregulation und Signaltransduktion . "Unsere Forschung hat gezeigt, dass , zumindest in diesem Mausmodell , chemische Verbindungen, die bereits klinisch zugelassenen Arzneimitteln, Proteinaggregation hemmen, gehören auch zur NASH zu verhindern, indem eine fettreiche Ernährung verursacht wird. "
Die zunehmende Verbreitung von NAFLD ist die Nation der laufenden Adipositas-Epidemie verbunden . In den letzten zehn Jahren hat sich die Rate der Fettleibigkeit bei Erwachsenen aufgrund einer gemeinsamen Ernährung reich an einfach verdoppelt, und bei Kindern verdreifacht , zum großen Teil Kohlenhydrate und gesättigte Fette . NASH gekennzeichnet ist durch Entzündung und Fibrose, die die Leber schädigen und kann zu Leberzirrhose , Leberzellkarzinom (HCC) , der größte Form von Leberkrebs und Funktionsverlust . Oft ist das einzige Heilmittel Organtransplantation .
"Die Entwicklung neuer Strategien für NASH , die erfolgreich blockieren die Progression der Zirrhose oder HCC erforderte die Schaffung geeigneter Kleintiermodelle , die offen für die genetische Analyse und therapeutische Interventionen sind ", sagte erster Autor Hayato Nakagawa , PhD, ein Mitglied Karin Labor der die Studie leitete Aufwand und ist derzeit Dozent an der University of Tokyo School of Medicine.
Die sich ergebende neue Mausmodell nutzt eine vorhandene Mausstamm genannt MUP -uPA , die Leberschäden ähnlich wie beim Menschen entwickelt, wenn gefüttert einer fettreichen Diät ( in denen 60 Prozent der Kalorien sind Fett abgeleitet ) ähnlich dem so genannten " amerikanischen Cafeteria Diät. " Die Mäuse zeigen klinische Symptome charakteristisch für NASH innerhalb von 24 Wochen und ausgewachsenen HCC nach 40 Wochen. " Die pathologischen Eigenschaften dieser Tumore sind fast identisch mit denen des menschlichen HCC ", so Nakagawa .
Mit dem neuen Mausmodell , Nakagawa und Kollegen zeigten, dass ein Protein namens Tumor Nekrose-Faktor (TNF) , in die körpereigene Entzündungsreaktion beteiligt , spielt eine wichtige Rolle sowohl in NASH Pathogenese und Progression zu Fibrose und HCC . Durch Störung der TNF -Synthese oder dessen Bindung an seinen Rezeptor unter Verwendung genetischer Werkzeuge oder eine Anti- Psoriasis und rheumatoider Arthritis Medikament Enbrel Hemmte die Forscher sowohl die Entwicklung von NASH und ihr Fortschreiten zu HCC im Mausmodell .
" Angesichts der dramatischen und anhaltenden Anstieg der Häufigkeit von Übergewicht und seine Folgen in den Vereinigten Staaten und anderswo , haben diese Studien einen hohen Einfluss auf ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit . Neben der Entwicklung eines geeigneten Modell für die Untersuchung von NASH , diese neue Arbeit schlägt einige unmittelbaren Ziele für Prävention und therapeutische Intervention ", sagte Karin, die eine American Cancer Society Research Professor ist und hält den Ben und Wanda Hildyard Lehrstuhl für Mitochondriale und Stoffwechselkrankheiten .