Entwicklung vieler Arten von Polyzystische Disease Controlled durch ein einzelnes Gen

Ein einzelnes Gen ist von zentraler Bedeutung in der Entwicklung verschiedener Formen der polyzystischen Nieren- und Lebererkrankungen , berichten Yale School of Medicine Forscher in der 19. Juni Ausgabe von Nature Genetics .

Die Ergebnisse legen nahe Manipulation Aktivität PKD1 , das Gen verursacht die häufigste Form der polyzystischen Nierenerkrankung kann bei der Verringerung beweisen Zysten sowohl in der Leber und Niere.

"Wir fanden heraus, dass diese Bedingungen nicht das Ergebnis einer alles oder nichts -Phänomen ", sagte Stefan Somlo , die CNH Lange Professor für Medizin und Genetik und Leiter , Abteilung für Nephrologie und leitende Autor der Studie. "Je weniger PKD1 ausgedrückt wird, desto mehr Zysten entwickeln . Umgekehrt mehr PKD1 ausdrücken kann den Prozess verlangsamen . "

Die häufigste Form dieser Erkrankung wird als autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung ( ADPKD ) , ein Zustand, auf die Kinder von einem Elternteil mit der Krankheit , die 600.000 Menschen in den Vereinigten Staaten allein zu finden ist betroffen übergeben. Zwei Gene , PKD1 und PKD2 , sind für das Auftreten dieser Erkrankung verantwortlich sind.

PKD -Patienten entwickeln auch Zysten in der Leber und Somlo und Kollegen hatten zuvor identifizierten Familien mit identischen Zysten nur in der Leber gefunden. Sie fanden zwei verschiedene Gene für diese verwandten Zustand verantwortlich waren.

Die Forscher wollten wissen, wie die Leber nur polyzystische Erkrankung wurde ADPKD zusammen. In einer Reihe von Experimenten unter Verwendung sowohl gentechnisch Mausmodellen und biochemische Untersuchungen fanden sie, dass die Aktivität von nur einer der vier Gene , PKD1 , gesteuert Zystenbildung in den anderen Formen der Krankheit. Experimente an Mäusen zeigte, dass die Modulation der Dosierung von PKD1 kann Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

" Die Daten deuten darauf die spannende Möglichkeit , dass zur Förderung der Tätigkeit der PKD1 kann vorteilhaft für die Behandlung von isolierten polyzystischen Lebererkrankungen, Kindheit rezessive polyzystische Nierenerkrankung und sogar einer Untergruppe von Erwachsenen ADPKD sein", sagte Somlo .

Yale ist ein führendes Unternehmen bei der Untersuchung von PKD . Zum Beispiel wissenschaftliche Grundlagenforschung an der Yale durchgeführt hat entscheidend dazu bei, Zilien , die winzige fadenförmige Struktur, die von der Oberfläche einer Zelle sich zu identifizieren , als kritische Komponente in Zyste bilden Wege . Yale ist seit 1999 Darüber hinaus wurde das Haus von einem der vier NIH-finanzierten nationalen Spitzenforschungszentren in PKD Forschung, das Labor von Craig Crews , Lewis B. Cullman Professor der molekularen, zellulären und Entwicklungsbiologie und Professor für Chemie und für Pharmakologie , eine Verbindung, die Versprechen bei der Verringerung Zahl von Zysten in einigen Mausmodellen der PKD gezeigt hat, identifiziert.

Hinweise:

Sorin V Fedeles , Xin Tian , Anna- Rachel Gallagher, Michihiro Mitobe , Saori Nishio , Seung Hun Lee , Yiqiang Cai Lin Geng und Craig Crews von Yale sind Co-Autoren des Papiers.

Die Arbeit wurde von den National Institutes of Health

Quelle:
Bill Hathaway
Yale University