Es gibt Tausende von Medikamenten, die viele Tausende von krebserregenden genetische Anomalien zum Schweigen zu bringen . Einige dieser Wirkstoffe in Verwendung sind nun aber viele dieser Arzneimittel werden in Regalen Sitzen oder könnte außerhalb der Krankheit, für die sie ursprünglich zugelassen wurden, eingesetzt werden . Anderweitige Verwendung dieser Medikamente hängt von der passenden Medikamente zu Zielen. Eine Studie, die kürzlich in der Fachzeitschrift veröffentlicht Bioinformatik beschreibt eine neue Datenbank und Pattern-Matching- Algorithmus, der Forscher , rationale Drogen und Drogenkombinationenbeurteilen können , und empfiehlt auch eine neue Wirkstoffkombination , um Drogen-resistenten nicht-kleinzelligem Lungenkrebs Krebs .
" Die meisten Krebsarten mehr als eine genetische Abwechslung. Und auch genetisch zielgerichtete Medikamente sind in der Regel mehr als nur ihr erklärtes Ziel beeinflussen. Und so ist die Herausforderung passenden Medikamente mit vielen Effekten , um Krebs zu viele Ursachen in einer Weise, die Drogen" Auswirkungen besten Karten auf die beabsichtigten Ziele ", sagt Tan Choon Aik , PhD, Forscher an der University of Colorado Cancer Center und außerordentlicher Professor für Bioinformatik an der CU School of Medicine.
Es gibt über 500 Kinasen im menschlichen Genom , von denen jeweils ein potenziell wichtiges Target . Tan beschreibt die Datenbank als eine Tabelle mit 500 Spalten , wobei jede Spalte eine Kinase. Überschrift jede Zeile ist ein Medikament, und dann in jeder Spalte Zelle Aktivität dieses Medikaments gegen die Kinase.
" Stellen Sie sich vor Sie wissen, eine Krebserkrankung wird durch fünf im Gleichklang handeln Kinasen verursacht ", sagt Tan . "Unser Ansatz erlaubt es dir, die Datenbank für dieses Muster abfragen und entdecken Sie das Arzneimittel oder Kombination von Medikamenten , die am besten die genetischen Bedürfnisse . "
Da viele dieser Medikamente haben bereits die FDA-Zulassung für den Einsatz in anderen Krankheiten verdient , ist die Prozesse der Neupositionierung diese Medikamente für neue Krankheiten viel weniger aufwendig und teuer , als wenn Drogen-Entwickler war frisch gestartet.
Tan und Kollegen setzen die Technik zu nutzen, um Medikamente, die abschrecken könnten die Kinasen, die nicht- kleinzelligem Lungenkrebs verwendet , um den Widerstand bestehenden Therapien zu erstellen empfehlen . Es war eine wichtige Frage - viele Lungenkrebs hängen von Überaktivierung des Gens EGFR , aber dann , wenn EGFR-Inhibitoren wie Gefitinib oder Erlotinib verwendet werden, neigen die Krebserkrankungen auf andere " Kinasen " , die den Krebs ermöglichen Bypass um diese zu aktivieren Abhängigkeit. Tan und Kollegen gefragt, was sind diese Kinasen, Lungenkrebs zu Gefitinib entgehen lassen , und die Kommentare anderer Drogen sie sich möglicherweise aus.
Die Antwort könnte in der Droge Bosutinib , entwickelt von Pfizer , die FDA-Zulassung im Jahr 2013 für die Behandlung von chronisch-myeloischer verdient sein Leukämie . Das Medikament out- Wettbewerb Energiequelle des Körpers , ATP, für die Raumfahrt in Kinasen und so verhindert, dass sie aktiviert wird. Und es stellt sich heraus , dass Bosutinib können die Aktivität von genau der Kinasen, die EGFR -abhängige Lungenkrebs müssen rund um die Herausforderung des EGFR-Inhibitoren hemmen mutieren .
Bei Tests auf EGFR -abhängige Lungenkrebs -Zelllinien , Tan und Kollegen zeigen, dass die Medikamente Gefitinib und Bosutinib " zeigten additive und synergetische Wirkungen . "
In einem Mechanismus, der Tan hofft selbstverständlich werden , wird seine Gruppe nun die Hand von diesen sinnvolle Kombination mit anderen Forschern an der CU Cancer Center und anderswo, die Drogen zu einer menschlichen klinischen Studie bewegen wird .