Überleben verlängert in Labormodellvon Lymphomen: am Computer entworfene Protein löst die Selbstzerstörung des Epstein-Barr -infizierten Krebszellen
Ein Proteinmolekül " BINDI ", wurde gebaut, um die Selbstzerstörung der Krebszellen mit dem Epstein -Barr -Virus infiziert auszulösen.
Zahlreiche Krebsarten sind mit dem Epstein -Barr -Virus, die die körpereigene Jäten von alten , anormal, infiziert und beschädigten Zellen aufzubrechen verknüpft .
Das Epstein -Barr-Virus besteht seit langer Zeit nach einem Zeitraum mit Mononukleose oder andere Erkrankungen, für die sie verantwortlich ist. Es überlebt , indem verhindert Zellen aus zerfallenden , sich und ihre Angreifer zu töten. Das Virus Einmischung in Zellpopulation Steuerung kann Krebswucherungbei.
In einem Bericht in der Fachzeitschrift Cell , Forscher beschreiben, wie sie Computer entworfen, entwickelt und getestet, ein Protein, das das Virus Einmischung überschreibt . BINDI , sie entdeckt , kann Epstein-Barr -infizierte Krebszelllinien aufgefordert, schrumpfen , zerlegen ihre Komponenten und brach in kleine Stücke schneiden.
Die BINDI Protein wurde an der UW -Institut für Protein Design erstellt. ( BINDI ist ein Akronym für BHRF1 hemmende Entwurf handeln Intrazellulär . )
Ein kleines Stück von Protein (rot ) mit dem Epstein- Barr-Virus- Zielprotein (grau) gebunden war, wurde erweitert, um eine viel längere Protein machen , nach links und dann entwickelt, um eine starre gefaltete Struktur haben , rechts, für feste und spezifische Wechselwirkungen mit dem Ziel .
Bildnachweis: UW Molecular Engineering and Sciences Institute
Lead- Autoren des Papiers sind Erik Procko der Abteilung für Biochemie und Geoffrey Y. Berguig der Abteilung für Bioengineering , die beide an der Universität von Washington. Sie arbeitete mit Wissenschaftlern und Klinikern an der UW , Fred Hutchinson Cancer Research Center , Seattle Cancer Care Alliance Scripps Research Institute .
Das Forscherteam untersucht auch das Protein in einer Labormodell des Epstein -Barr-Virus - positiv Lymphom . Lymphom ist eine Art von Krebs, die Lymphknoten beeinflussen können , Milz, Knochenmark , Blut und in anderen Bereichen des Körpers. Die Forscher gepfropft Lymphomgewebe auf Mäuse als ein lebendiges System BINDI die therapeutischen Eigenschaften zu bewerten.
Die Wissenschaftler geliefert , die das Protein in Krebszellen über einen Antikörper gezielte Nanotransporter neu entwickelt, um Protein- Ladung an intrazelluläre Krebstargets liefern . BINDI tat, als bestellt : Es unterdrückt Tumor Wachstum und konnte die Mäuse länger leben .
"Wir sind besonders interessiert an der Gestaltung Proteine, die selektiv abzutöten Zielzellen ", die Forscher festgestellt , " weil sie Vorteile gegenüber aktuellen Verbindungen zu anderen Zellen toxisch sind, zu bieten."
Die Arbeit zeigt auch das Potenzial, neue Klassen von intrazellulärem Proteinwirkstoffen zu entwickeln , als Strom Protein-Therapeutika sind an extrazelluläre Zielsequenz begrenzt .
BINDI entworfen zu erkennen und daran sich mit einem Epstein- Barr-Virus- Protein namens BHRF1 und ähnliche Proteine ignorieren. BHRF1 hält Krebszellen am Leben , aber wenn zu BINDI gebunden ist, kann sie nicht mehr abwehren Zelltod.
Durch die Untersuchung der Kristallstruktur von BINDI , sahen die Wissenschaftler, dass es fast die vom Computer erzeugte Architektur abgestimmt für das Proteinmolekül .
" Diese enge Übereinstimmung zwischen dem Protein -Modell und der tatsächlichen Struktur beschreibt den Erfolg , in der Designer- Giftstoffe entwickelt werden können ", sagte der Forscher.