Nahrung ist ein wesentlicher Bestandteil des Lebens; aber für einige, kann das schädlich sein . Allergiker Entzündung durch unangemessene Immunantwort auf bestimmte Arten von Nahrung verursacht ist zu einem wichtigen Problem der öffentlichen Gesundheit . In den letzten zehn Jahren hat die Verbreitung von Lebensmittelallergien um fast 20 Prozent erhöht , schätzungsweise sechs Millionen Menschen in den USA betroffen
eosinophile Ösophagitis ( EoE ) ist eine Nahrungsmittelallergie -assoziierten Erkrankung, die Kinder und Erwachsene betroffen und ist durch eine Entzündung als Reaktion auf solche Auslöser Nahrungsmittel wie Eier, Nüsse , Milch, Weizen und Soja verursacht . Entzündungen der Speiseröhre , wie in EoE Patienten gesehen , kann schließlich zu schwächenden Funktionsstörungen der Speiseröhre , was zu Schwierigkeiten beim Schlucken , Speiseröhren Fibrose und Speiseresten führen . Doch aktuelle Behandlungsmöglichkeiten für EoE und sich auch strenge Diäten , sind unspezifisch und störend für die Patienten " Lebensstil.
Bis vor kurzem waren die Mechanismen der Entwicklung von EoE zugrunde liegenden unklar, aber eine neue Studie von der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania und das Kinderkrankenhaus von Philadelphia (CHOP ) zeigt, dass eine Art von seltenen Immunzellen und spezifische Reaktionen auf allergene Lebensmittel Team - in einem schlechten Weg - zu EoE verursachen. Aber diese Assoziation nicht darauf , neue Wege zur Behandlung von Entzündungen, die mit möglicherweise EoE verbunden.
Das Vorhandensein von großen Populationen von Immunzellen in der Speiseröhre von menschlichen Patienten mit EoE legt nahe, dass das Immunsystem könnte zur Pathogenese dieser Erkrankung bei. In früheren Arbeiten , Forscher aus CHOP zusammen mit Mitarbeitern in Cincinnati Kinderkrankenhaus, stellte fest, dass genetische Mutationen in dem Gen , das für Thymusstroma Lymphopoietin ( TSLP ) kodiert , ein Protein, das von Epithelzellen, die die Speiseröhre Linie produziert wird und leitet die Aktivitäten der verschiedenen Arten von Immunzellen , stark mit EoE bei Kindern assoziiert . Diese Ergebnisse zeigten, daß TSLP spielte eine wichtige Rolle bei der Entwicklung dieser Krankheit , aber wie dieser Faktor zu Speiseröhrenentzündungin Reaktion auf Lebensmittel beitrug, war unbekannt.
Nun , David Artis , PhD, Associate Professor für Mikrobiologie an der Penn , zwei Postdoktoranden im Artis -Labor, Mario Noti , PhD und Elia Tait Wojno , PhD, und Kollegen haben festgestellt, ein Mechanismus, mit dem TSLP könnte zur Entwicklung von EoE beitragen . Sie beschreiben ihre Arbeit in dieser Woche Online vor dem Druck in Nature Medicine .
Mit einem Maus-Modell der EoE , Artis die Gruppe festgestellt , dass die Sensibilisierung für Ei und Erdnussprotein , in Verbindung mit erhöhten TSLP , führten zur Mobilisierung einer seltenen Art von Immunzellen genannt Basophilen . In gesunden Menschen , umfassen diese Zellen weniger als 1 Prozent der gesamten Immunzellen im Körper. In EoE jedoch diese seltenen Zellen Ein durchschlagender Erfolg - bei Mäusen mit EoE wurden mit therapeutischen Reagenzien, die TSLP und basophilen Reaktionen auf Nahrungsmittelallergene beschränkt behandelt , Entzündung der Speiseröhre bei diesen Tieren dramatisch verbessert .
"Der Einsatz dieser neuen Mausmodell hat ergeben, dass die TSLP Produktion, und die daraus resultierenden basophilen Antworten können bei der Förderung der kritischen EoE in Reaktion auf die Einwirkung allergieauslösenden Nahrungsmittel sein", sagt Noti .
Unterstützende Experimente im Mausmodell , das Forschungsteam fand auch übertrieben TSLP und basophilen Antworten in den Ösophagus-Biopsie Gewebe von pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit EoE . Was mehr ist, sind Kinder EoE Patienten mit einer genetischen Mutation im Gen TSLP eher erhöht basophilen Reaktionen im Blut im Vergleich zu EoE Patienten , die diese Mutation fehlte haben .
" Die Identifizierung von TSLP und basophilen Reaktionen in der Speiseröhre und im peripheren Blut von menschlichen Patienten mit EoE unterstützt unser Mausmodell Studien und zeigt an, dass diese Faktoren eine Schlüsselrolle in EoE bei Patienten spielen", sagt Tait Wojno .
Die Erkenntnisse aus beiden Maus und Mensch Studien deuten darauf hin , dass TSLP und Basophilen kann die Entwicklung von Entzündungen in der Speiseröhre als Reaktion auf Lebensmittel, die eine allergische Reaktion bei einigen Personen auslösen , oder dass TSLP und Basophilen könnte zur Persistenz von Entzündungen beizutragen. Diese Faktoren könnten möglicherweise mit neuartiger Therapeutika zur EoE in Patienten zu behandeln , sagen die Forscher ausgerichtet sein.
"Obwohl mehr Forschung ist erforderlich, legen diese Studien nahe , dass wir in der Lage, TSLP und Basophile zu Entzündung der Speiseröhre mit EoE zu behandeln Ziel sein ", ergänzt Artis .