Neu veröffentlichte Studie von Forschern an der Johns Hopkins Kinderzentrum und der Johns Hopkins Institut für Genetische Medizin zeigt, dass ein fehlerhafter genetischen Weg bereits für seine Rolle in einigen Bindegewebs- und Knochenerkrankungen bekannt ist auch ein potenter Spieler in vielen Arten von Allergien.
Wissenschaftler haben lange verstanden , dass Allergien sind das Ergebnis eines komplexen Zusammenspiels zwischen der Umwelt und der Gene , aber nun , was Forscher glauben, ist eine wissenschaftliche ersten, einen einzigen genetischen Weg wurde in einer Reihe von allergischen Erkrankungen in Verbindung gebracht.
Ein Bericht über die Studie die Ergebnisse, die in Science Translational Medicine veröffentlicht wurde, zeigt, dass abweichende Signalgebung durch ein Protein namens Transforming Growth Factor -beta oder TGF-beta kann zur Störung , wie Immunzellen reagieren auf gemeinsame Lebensmittel und Umwelt-Allergene verantwortlich sein , was zu einer Vielzahl von allergischen Erkrankungen .
TGF-beta ist für seine weitreichenden Folgen im Körper bekannt ist, von der Kontrolle , wie Zellen in einem verschiedenen Organe wachsen und sich entwickeln , um die Überwachung , wie sie miteinander kommunizieren . Mutationen in den Genen , die zu abnormen TGF-beta Signal führen auch Tasten Marfan und Loeys - Dietz -Syndrome durch Blutgefäß Laxheit und gefährliche Dehnung der Aorta , die körpereigene größte Blutgefäß markiert genetischen Voraussetzungen .
" Wir haben Beweise , dass die gleichen Fehler in TGF-beta , die für einige der klinischen Manifestationen in Marfan und Loeys - Dietz Krankheiten gesehen zuständig ist liegt auch hinter der Kaskade von Ereignissen , die bei der Entwicklung von Erkrankungen wie Asthma gipfelt , Lebensmittelallergien und Ekzem ", Sagt Studienleiter Pamela Frischmeyer - Guerrerio , MD, Ph.D., Immunologe an der Johns Hopkins Kinderzentrum .
Bemerkenswert ist, die Forscher hinzufügen , schlagen ihre Experimente TGF-beta ist mehr als nur ein Faktor im Krankheitsverlauf .
"Störung in TGF-beta -Signalisierung nicht einfach verschieben Immunzellen schlecht zu benehmen scheint aber im Alleingang zu entsperren die sehr Kettenreaktion , die schließlich führt zu allergischen Erkrankung ", sagt Senior Investigator Harry " Hal " Dietz , MD, ein Kardiologe an der Johns Hopkins Kinderzentrum , Professor in der McKusick - Nathans Institut für Genetische Medizin an der Hopkins und Direktor des William S. Smilow Zentrum für Marfan Research.
Die Forscher " Neugier über eine umfassendere Rolle für TGF-beta wurde vor Jahren gezündet , wenn sie zum ersten Mal bemerkt , dass Patienten mit Loeys-Dietz-Syndrom (LDS) höher als normal Raten von Allergien haben.
Die vorliegende Studie nahmen 58 Kinder mit LDS , im Alter von 7 bis 20, gefolgt an der Johns Hopkins . Die meisten von ihnen hatten entweder eine Geschichte von allergischen Erkrankungen oder aktive Allergien, wie allergischer Rhinitis , Ekzeme, Allergien , Asthma und Magen- und Speiseröhrenkrebs allergischen Erkrankung . Nicht überraschend, hatten diese Patienten auch abnorm hohen Konzentrationen von mehreren traditionellen Marker von allergischen Erkrankungen , einschließlich IgE - einen Antikörper, lebensbedrohliche allergische Reaktionen antreibt - und eine hohe Zahl von Eosinophilen, weißen Blutkörperchen bei allergischen Reaktionen beteiligt.
Da TGF-beta ist bekannt, dass Immunzellreifungzu kontrollieren, referenziert die Forscher in einer Gruppe von Zellen als regulatorische T-Zellen , die Laschen an andere Immunzellen zu halten , um sicherzustellen, dass sie nicht auf Hochtouren gehen bekannt. LDS Patienten hatten ungewöhnlich hohen regulatorischen T-Zellen , aber die eigentliche Überraschung kam, als die Forscher fest, dass anstelle der in ihren regelmäßigen Rolle als amtierender Entzündung Dompteure , die regulatorischen T-Zellen wurden genau das Gegenteil - sezer Allergie fördernde Signalstoffe genannte Zytokine . Regulatorische T-Zellen von Patienten mit bekannten Allergien , aber ohne LDS in allerletzter viel die gleiche Weise , eine Feststellung, dass TGF-beta legt nahe, kann Immunzellfunktionsstörungauch in Abwesenheit von LDS induzieren erhalten , sagen die Forscher.
Um festzustellen, wie genau TGF-beta beeinflusst Immunzellverhalten, neben erhalten die Forscher undifferenzierten oder naiv , Immunzellen aus LDS Patienten . In TGF-beta eingetaucht , diese "pre- Fach " Zellen schnell in Allergie fördernden Immunzellen ihre Fähigkeit , zu erkennen und anzugreifen Krankheitserreger sowie andere Weise unschuldige Stoffe , wie Nahrungsmittelproteinen bekannt umgewandelt.
In einem letzten , kritischen Entdeckung , fanden die Forscher , dass die Immunzellen von Kindern mit LDS hatte abnorm hohen Konzentrationen eines Proteins namens SMAD , einem bekannten Sender der TGF-beta -Signalisierung. Doch LDS Patienten mit der BlutdruckmedikationLosartan, für seine Fähigkeit, TGF-beta Signal zähmen bekannt behandelt hatte Ebenen des Proteins reduziert.
Diese Feststellung , so das Team , nicht nur schlägt erhöht - und nicht unterdrückt TGF-beta -Signalisierung - als Täter hinter Immunzellfehlregulationbei Patienten mit Allergien, sondern verweist auch auf Losartan als eine viel versprechende Behandlung für Allergien. Das Medikament ist eine alte , gemeinsame Medikament bereits von der US Food and Drug Administration zur Behandlung von Bluthochdruck .
Das Research-Team untersucht derzeit , ob Losartan könnte stoppen oder umzukehren allergische Symptome bei Tieren.
Losartan die Auswirkungen auf die TGF-beta wurden von Dietz und seine Kollegen entdeckt. Seine Gruppe, die später gezeigt, dass Losartan die gefährliche Ballon der Aorta durch abnorme TGF-beta bei Patienten mit Marfan und Loeys -Dietz- Syndrom verursacht zu stoppen.