Wissenschaftler Ziel Mögliche Ursache einer Form der Darmerkrankungen

Eine mögliche Ursache Reizdarmsyndrom hat zu einem kleinen Stück RNA zurückgeführt , dass die Blöcke eine Substanz zum Schutz der Dickdarm -Membran , was zu lebensfeindlichen Bedingungen , die produzieren kann Durchfall , Blähungen und chronische Bauchschmerzen .

Neue Forschungsergebnisse zeigen, daß diese RNA -Segment sendet Signale , die die Aktivität des Gens, Glutamin , eine Aminosäure produziert stoppen. Frühere Untersuchungen haben einen Mangel an Glutamin im Darm mit dem Einsickern von Toxinen und Bakterien durch die Darmwand verbunden , irritierend Nerven und Erstellen Krankheitssymptome .

Wissenschaftler sagen, dass der Versuch, Glutamin in der ungeordneten Darm durch Schweigen dieses RNA-Segment konnte eröffnen eine ganz neue Art des Denkens über die Behandlung der Durchfall -vorherrschende Art von Reizdarmsyndrom (IBS) zu generieren. In der Zwischenzeit werden sie Pläne , um eine klinische Studie , um zu sehen , wenn Glutamin könnte auch gemeinsame IBS-Symptome zu reduzieren durch.

Diese Form der Erkrankung wird durch Durchfall und Blähungen sowie chronische Bauchschmerzen , die schwierig zu behandeln sind. Etwa ein Drittel der IBS-Patienten haben die Durchfall - vorherrschende Art , ein weiteres Drittel Erfahrung im Einklang Verstopfung , Und der Rest Erfahrung abwechselnd Anfälle von Durchfall und Verstopfung.

In der Ohio State University Studie beobachteten die Forscher, dass in menschlichen Gewebeproben , die Anwesenheit dieser kleinen Stück RNA wurde mit reduzierter Aktivität von dem Gen , das Glutamin produziert verbunden. Geringere Mengen von Glutamin nur in Gewebeproben von Patienten mit vorherrschender Diarrhö Art von IBS gesehen .

Eine Gruppe von diesen Patienten hatten auch eine sogenannte erhöhte intestinale Permeabilität , die Toxine und Bakterien in dem Dickdarm , die typischerweise nicht in erhalten können. Die resultierende Reizung der Nerven im Dickdarm wird angenommen, Durchfall und Bauchschmerzen beiträgt . Die Ergebnisse legen nahe, dass die Glutamin -Mangel ist die erhöhte intestinale Permeabilität , die drastisch erhöht die Wahrscheinlichkeit , dass Durchfall -vorherrschende IBS-Symptome werden folgen Die Forscher sagen , dass die Manipulation dieser winziges Stück RNA , wie microRNA - 29a bekannt ist, hat Potenzial als neuartige verbunden Behandlung für IBS . "Wir haben über die Eigenschaften dieser Krankheit bekannt, aber wir wussten nicht, die Gründe für sie . Diese Studie hilft uns verbinden alles zusammen. Vielleicht, wenn wir die microRNA kann modulieren , können wir die Krankheit zu heilen. Das ist unsere ganze Hypothese , ", sagte Zhou QiQi , Assistant Professor für innere Medizin an der Ohio State und Hauptautor der Studie.

Die Forschung wird in der jüngsten Ausgabe der Zeitschrift Gut .

Beim Testen der Wirksamkeit von Glutaminsupplementation in IBS-Patienten könnte zu einer praktikable Behandlungs für Symptomen führen , sagen die Forscher , ist es wichtig , auch weiterhin die zugrunde liegende Ursache der IBS zu verfolgen.

" Wir behandeln die Störung, aber wir haben noch nicht vollständig verstehen ", sagte Studie Senior Co-Autor Nicholas G. Verne, Professor für Innere Medizin und Direktor der Abteilung für Gastroenterologie , Hepatologie und Ernährung an der Ohio State . "Wir haben oft mehrere Therapien , um die Symptome angreifen , aber der Schmerz ist bei weitem die am schwierigsten zu behandeln . Bei einigen Patienten , antwortet der Schmerz nur eskalierenden Dosen von Betäubungsmitteln oder tricyclische Antidepressiva .

" Das ist, warum , wenn wir ein spezifisches Ziel für eine zugrunde liegende Strukturdefekt , könnten wir versuchen, diesen Mangel als viel effektiver Weg, um die Symptome zu reduzieren, zu lösen. "

Zhou, Verne und seine Kollegen sind die erste Gruppe von Wissenschaftlern , auf einen Link zwischen microRNAs , Glutamin -Mangel und IBS zu melden. Die meisten Studien der mikroRNAs ihre Rolle bei der Entwicklung von Krebs identifiziert.

RNA in Zellen ist für die Verwendung von Anweisungen in der DNA durchgeführt, um Proteine ​​zu bilden verantwortlich, aber miRNAs sind kleine Segmente RNA , die, wenn sie sich überaktiven selbst, kann das Protein - Aufbauprozess zu blockieren. Jede MikroRNA zahlreiche Gene abzielen, aber Zhou konzentriert auf MikroRNA - 29a und seiner Verbindung mit der Herstellung von Glutamin in dieser Studie wegen hergestellte Verbindung Glutamin intestinale Permeabilität .

Die Forscher sammelten Darmgewebe und Blutproben von drei Gruppen : IBS-Patienten mit erhöhtem intestinale Permeabilität , IBS Patienten mit normaler Darmdurchlässigkeit und Steuer Teilnehmer ohne Darmerkrankungen.

Die Proben zeigten , daß mikroRNA - 29a Niveaus wurden vier mal in den Geweben des IBS-Patienten höher mit erhöhter Darmpermeabilität waren als Ebenen in IBS-Patienten mit normaler Darmpermeabilität Bedingungen und Teilnehmer ohne Darmerkrankung angesehen.

Die Wissenschaftler , diese Beziehung weiter getestet durch Manipulation der microRNA - 29a in Experimenten. Wenn die microRNA - 29a Ebenen wurden angetrieben wurde die Funktion des Gens , das Glutamin produziert verhindert und Darmmembrandurchlässigkeiterhöht , wie gut. Wenn der microRNA - 29a wurde künstlich Schweigen gebracht , war Gen -Funktion aktiv, Glutamin produziert wurde und die Darmdurchlässigkeit der Membran näher an normal.

"Wir haben nur das eine Ziel-Gen untersucht , und wir haben gezeigt, dass , wenn die Gen-Aktivität niedrig ist, oder das Gen nicht exprimiert wird , das ist, wenn die Krankheitsmerkmale eine Rolle spielen ", sagte Zhou . "Aber es gibt noch andere Zielgene zu diesem Prozess sein."

Die Studie hat auch versucht , um festzustellen , wie viel verwandten genetischen Information in Blut Mikrovesikel , die winzigen Blutgefäße Membranfragmente sind enthalten . Da die erhöhte Expression von microRNA - 29a wurde auch in Mikrovesikel von IBS-Patienten mit erhöhten Durchlässigkeit in dieser Studie festgestellt , glauben die Wissenschaftler ein speziell behandelt Blutprobe konnte so viel Krankheit Informationen als Gewebeprobe für diagnostische Zwecke zur Verfügung stellen .

Diese Arbeit wurde von den National Institutes of Health und dem Medical Research Service des Department of Veterans Affairs unterstützt.

Co-Autoren , die beide von der Ohio State , gehören Wiley Souba , Dekan des College of Medicine ; und Carlo Croce , Professor und Vorsitzender der Abteilung Molekulare Virologie , Immunologie und medizinische Genetik . Verne und Zhou auch mit dem Cincinnati VA Medical Center Research Service angeschlossen.

Quelle: Ohio State University