Ein Forscherteam von Prof. Liu Jianjun von A * STAR Genome Institute of Singapore (GIS) geführt hat herausgefunden, dass die Anwesenheit eines Gens als Allel HLA-B * bekannt 13: 01 könnte eine schwere Nebenwirkung verursachen (ADR 1 ) Auf Dapson , die tödlich sein können. 01 -basierten diagnostischen Tests , die identifizieren Hochrisiko-Personen dieser potenziell lebensbedrohlichen Zustand , und zur Verbesserung der Sicherheit von Dapson -Therapie: Die wichtige Entdeckung zur Entwicklung des HLA-B * 13 führen . Der Befund wurde in der 23. Oktober 2013 eine erweiterte Online- Ausgabe der renommierten Fachzeitschrift New England Journal of Medicine berichtet .
Dapsone ( Diamino- Diphenylsulfon ) ist ein Medikament in der Behandlung von verschiedenen Formen von infektiösen und entzündlichen Erkrankungen verwendet werden und wird häufig für die Behandlung von Lepra verschrieben . Bis zu 3,6% der Personen mit Dapson behandelt die Entwicklung einer schweren Nebenwirkung als Dapson Empfindlichkeitssyndrom (DHS) und zwischen 11% und 13 % sterben als Ergebnis bekannt. Dies ist als alarmierend kein Test ist derzeit erhältlich , um die Gefahr einer DHS bei Patienten vorherzusagen.
Prof. Liu , Seniorengruppenleiterfür Humangenetik und der stellvertretende Direktor der Forschungsprogramme an der GIS, und seine Kollegen führten eine genomweite Assoziationsstudie über 76 DHS -Patienten und 1304 Kontrollen und entdeckt, dass das Vorhandensein eines bestimmten HLA-B -Molekül ( genannte HLA-B * 13: 01 ) erhöht das Risiko von DHS .
Einzelpersonen, die eine einzelne Kopie des HLA-B * 13: 01 Lauf 34 Mal die Gefahr, von DHS traf im Vergleich zu denen, die nicht dieses Allel tragen, 2 . Die Wissenschaftler weiterhin festgestellt, dass das Risiko 100 Mal für die, die zwei Kopien des HLA-B * 13 tragen vergrößert : 01 .
Diese Untersuchung zeigte auch, dass das Allel HLA -B * 13: 01 hat eine Sensitivität und Spezifität von über 85% bei der Vorhersage der Gefahr von DHS . Zusätzlich wird die Umsetzung des HLA-B * 13: 01 -basierten diagnostischen Tests reduziert das Risiko von DHS von einer beeindruckenden siebenfache .
Prof. Liu sagte: " Dies ist ein ausgezeichnetes Zeugnis, das menschliche genetische Studien sind ein leistungsfähiges Werkzeug , um neue Biomarker und biologische Einblicke in die Entwicklung der Krankheit sowie Nebenwirkungen zu entdecken. Genetische Studien von ADR können dazu beitragen, die Sicherheit der Drogentherapie zu verbessern. Allerdings , ADRs sind sehr under , vor allem in der asiatischen Bevölkerung . Mehr solcher Studien von ADRs benötigt werden. "
Co-Lead Autor Prof Furen Zhang , Direktor, Shandong Provincial Institut für Dermatologie und Venerologie , Shandong Akademie der Medizinischen Wissenschaften , China, sagte: " Dapsone zur weithin für die Behandlung von infektiösen und entzündlichen Erkrankungen in China und anderen Ländern verschrieben werden. Allerdings Rezept der das Medikament wurde drastisch vor kurzem wegen seiner lebensbedrohlichen Nebenwirkungen rückläufig. Heute Dapson wird hauptsächlich zur Behandlung von Lepra als eine Komponente des Multidrug- Therapie-Schema als Risiko-Indikator. die Entdeckung der HLA- B1301 -Allel DHS wird es uns ermöglichen , eine klinische Test-Kit zur HLA- B1301 -Allel zu entwickeln und damit DHS Risikovorhersage . Wenn ein Patient gefunden wird , um das Risiko -Allel tragen , wird er oder sie verschrieben werden alternative Medikamente anstatt Dapson und verhindert so DHS . durch die Verbreitung des Testkits für HLA- Allele B1301 , können wir nicht nur die Verringerung der Inzidenz von DHS unter Leprapatienten , sondern auch die Verschreibung von Dapson fördern weltweit durch die Verbesserung der Sicherheit. "
Dr. Benjamin Seet , Executive Director bei der Biomedical Research Council, A * STAR , fügte hinzu: " Pharmakogenomik läutet eine Revolution in der Art der Medizin wird in nicht allzu ferner Zukunft durchgeführt werden. Wir werden eine fortschreitende Verlagerung von Behandlungsprotokollen entwickelt sehen von bevölkerungsbezogenen Beobachtungen und Studien , um Präzisionsanwendungenvon jeder Einzelperson Erbgut bestimmt. Dies wird für eine gezieltere Eingriffe und verbessert die Sicherheit des Patienten zu ermöglichen. "
Dr. Michael Hayden , der Direktor des Translational Laboratory in Genetische Medizin ( TLGM ) und Distinguished Professor , Department of Medicine , National University of Singapore sagte: " Dapsone ist ein besonders wichtiges Medikament für die Behandlung von Infektionskrankheiten . Die Dapson Empfindlichkeitssyndrom ist ein wichtiger Neben Veranstaltung mit erheblichen Morbidität und Mortalität . Die Identifizierung einer generischen Risikomarker , Dapson Empfindlichkeitssyndrom prognostiziert ist ein großer Fortschritt mit signifikanten klinischen Relevanz . "
Geschäftsführer des GIS, sagte Prof. Huck Hui Ng " ADRs zunehmend in den Vordergrund der Anliegen kommen, weil sie zu den führenden Ursachen von Todesfall in vielen Ländern . Medikamente, die dazu bestimmt sind, Patienten zu behandeln, manchmal töten. Prof. Liu und Entdeckung des HLA-B * 13 seines Teams : 01 -Allel, welches das Risiko von ADR bei Patienten erhöht , die mit Dapson tatsächlich Leben retten behandelt " .