Genetische Marker für Placebo Antwort identifiziert, in IBS-Patienten

Obwohl Placebos haben eine wichtige Rolle in der Medizin und der klinischen Forschung für mehr als 70 Jahre spielte , war es ein Rätsel, warum diese inaktiven Behandlungen helfen , um die Symptome bei einigen Patienten zu lindern - und andere nicht. Forscher haben nun zum ersten Mal identifiziert genetischen Unterschiede zwischen Placebo -Responder und Non-Responder und bietet eine wichtige neue Hinweis auf das, was gekommen ist, als bekannt sein " Placebo-Effekt . "

Von den Forschern am Beth Israel Deaconess Medical Center ( BIDMC ) und der Harvard Medical School (HMS) führte , zeigen die neuen Erkenntnisse , dass genetische Unterschiede, die Variationen in der Dopaminspiegel im Gehirn ausmachen helfen , das Ausmaß der Placeboantworteiner Person zu bestimmen , eine Entdeckung, nicht nur hat wichtige Implikationen für die Patientenversorgung , sondern könnte sich auch als von erheblichem Nutzen für Forscher in der Entwicklung und Durchführung von klinischen Studien , um festzustellen Wirksamkeit eines Arzneimittels sein .

Die Ergebnisse erscheinen in PLoS ONE .

"Es gab immer mehr Anzeichen dafür , dass der Botenstoff Dopamin wird aktiviert, wenn Menschen zu antizipieren und reagieren auf Placebos ", erklärt die Studie der erste Autor Kathryn Hall, PhD, wissenschaftliche Mitarbeiterin in der Abteilung für Allgemeine Medizin und Primary Care und Mitglied der Programm in Placebo Studien und therapeutische Encounter ( Kerne) auf BIDMC . "Mit dieser neuen Forschung , können wir jetzt in der Lage, eine Person, die genetische Ausstattung zu verwenden, um vorherzusagen , ob sie zu einem Placebo zu reagieren. "

Der Placebo-Effekt tritt auf, wenn Patienten zeigen Besserung von Behandlungen, die keine Wirkstoffe enthalten. Für Forscher Durchführung von klinischen Studien mit neuen Medikamenten - , die verlangen, dass neue Behandlungsmethoden gegen eine Placebo-Kontrolle getestet, um ihre Wirksamkeit zu bestimmen - Placebo- Reaktionen kann eine besonders schwierige Herausforderung dar und erfordert Ermittler weitere Patienten zu rekrutieren , um statistisch signifikante Daten zu erfassen , und wesentlich zu den Gesamtkosten der Testversion.

Da Dopamin bekannt ist wichtig, sowohl Belohnung und Schmerzen zu sein , begannen die Forscher ihre Suche nach einem genetischen Marker in der Placebo- Dopamin-System . Ihr Fokus wandte sich bald auf die Catechol-O- Methyltransferase ( COMT) Gen .

" COMT gemacht für ein ausgezeichneter Kandidat , weil es in der Ursache und Behandlung von vielen Bedingungen, einschließlich Schmerzen und Parkinson-Krankheit in Verbindung gebracht ", sagt Hall. " Es ist auch in der Verhaltens genetische Modelle Belohnung Reaktionsfähigkeit und Bestätigungsfehler gefunden wurde, um die Tendenz neuer Informationen bestätigen, basierend auf Ihre Überzeugungen . "

Polymorphismen Gen-Varianten , und im Fall der COMT Val158Met Polymorphismus , die Änderungen in der COMT Gen führen bei Personen , die entweder zwei Kopien der Methionin (Met) Allel , zwei Kopien des Valin (val ) -Allel oder eine Kopie jeweils .

"Menschen mit zwei Kopien erfüllt , die" Met / mets " haben drei bis vier Mal mehr Dopamin in ihrem präfrontalen Kortex [ Hirnbereich mit Kognition, Persönlichkeit Ausdruck , Entscheidungsfindung und Sozialverhalten assoziiert ] als die Menschen mit zwei Kopien von val ", erklärt Hall. Die Wissenschaftler vermuten, dass , wenn Dopamin war in der Tat in der Placeboantwort beteiligt , würden sie einen Unterschied zwischen dem, wie erfüllt sehen / met , val / val und erfüllt / val Genotypen reagierten auf Behandlungen Placebo , mit dem erfüllt / erfüllt Individuen , die eine höhere Rück .

Um diese Hypothese zu testen , haben die Forscher nutzen eine einmalige Gelegenheit , einen erneuten Besuch der klinischen Studie, die von 2008 PiPS Direktor Ted Kaptchuk führte , entwickelt, um den Placebo-Effekt bei Patienten mit zu studieren Reizdarmsyndrom (IBS) . "In unserer ursprünglichen Arbeiten wurden IBS-Patienten in eine von drei Behandlungsgruppen zugeteilt und wir erkundeten die Placebo- Reaktion in Bezug auf die Patienten - Provider Erfahrung und klinischen Umfeld , in dem der Placebo verabreicht wird ", erklärt Kaptchuk , Associate Professor für Medizin an HMS und leitende Autor der Studie. Enthalten die Behandlungsbedingungen entweder als " Warteliste " und die keine Behandlung , die Placebo erhielten Akupunktur in einer geschäftsmäßigen klinischen Weise oder Placebo erhielten Akupunktur-Behandlung von einem warmen stütz Leistungserbringer.

Mit dieser ursprünglichen Daten bewaffnet genotypisiert die Wissenschaftler Blutproben von Patienten aus der früheren Studie mit einem statistischen Verfahren Regressionsanalyse bekannt , die Auswirkungen der Genotyp einer Person und der Art der Behandlung erhalten analysieren. "Die Regressionsanalyse festgestellt, dass , wie die Kopien von Met erhöht , placebo -Antworten in einer linearen Weise erhöht , vermutlich weil Dopamin verfügbar war, " Hall erläutert . Die Ergebnisse zeigten , dass unter den IBS-Patienten , die sich in der Warteliste Behandlung Arm gewesen war gab es keinen Unterschied in der Behandlung Reaktionen zwischen erfüllt / erfüllt , val / val und erfüllt / val -Genotypen , wie durch die IBS - Symptom Severity Scale und ausreichende Linderung bestimmt. Unter denen, in der Gruppe, die ein Placebo in einer sachlichen Art und Weise verabreicht erhielten , zeigten die erfüllt / erfüllt Genotypen eine kleine Verbesserung gegenüber ihren val / val und erfüllt / val Kollegen.

Aber, sagt Hall, bei den Personen, die Placebo-Behandlung von den warmen stützende Gesundheitsdienstleister erhalten hatte , gab es einen markanten Unterschied: Die " erfüllt / mets " demonstriert ein sechsfach größere Verbesserung ihrer IBS-Symptome in Bezug auf die " val / vals . "

"Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass es möglich ist , die / trafen erfüllt ist ein genetischer Marker für die Placebo-Ansprechrate und val / val ist ein Marker für die Nichtantwort", sagt Hall. " Darüber hinaus sind unsere Ergebnisse unterstreichen Unterschiede in Placebo-Ansprechrate auf Grund der Erfahrungen der klinischen Umfeld des Patienten. Bei der erfüllt / erfüllt Personen , die Sie wirklich sehen können, den Vorteil einer positiven Arzt-Patient- Beziehung. Umgekehrt deuten unsere Ergebnisse dass die val / val Patienten weniger durch Placebo-Behandlung beeinflusst und dies wirft Licht auf eine klinische Herausforderung von vielen Gesundheits-Anbieter , deren einfühlsame Pflege hilft einige Leute konfrontiert, aber macht keinen Unterschied zu anderen. "

Obwohl die Forscher beachten Sie, dass es sich um eine kleine Studie , und dass diese Ergebnisse müssen repliziert werden , bieten sie einen wichtigen ersten Schritt im Umgang mit den Placebo-Effekt bei der Durchführung klinischer Studien , jetzt geschätzt, um Kosten nach oben von $ 1 Milliarde .

"Derzeit müssen die meisten Medikamente , um eine überlegene Wirksamkeit Leistung gegen ein Placebo nachweisen , bevor sie die Genehmigung der Kontrollbehörden wie der US Food and Drug Administration [ FDA ] erhalten können ", erklärt Günther Winkler , PhD, Principal von ASPB Consulting, LLC , und Berater für die pharmazeutische Industrie. "Die Möglichkeit, eine genetische Veranlagung für erhöhte Placebo-Ansprechrate prognostizieren könnten einen großen Einfluss in der Reduzierung der Größe , Kosten und Dauer der klinischen Studien. Die Erkenntnisse dieser Studie sind ein wichtiger Schritt für das Verständnis , die Vorhersage und Steuerung der Placebo-Effekt und könnte dazu beitragen, führen zu revolutionären Veränderungen in der Art und Weise neue Medikamente werden in der Zukunft entwickelt . "

"Diese Studie öffnet einen neuen Weg der Untersuchung der biologischen Grundlagen der Placebo- Reaktion ", ergänzt Kaptchuk . "So wie manche Menschen in die Kirche oder Synagoge zu werden, die Umwandlung und andere nur einschlafen , gibt es Menschen, die Rituale und Symbole der Medizin angelockt werden und tief beeinflusst , und jetzt erkennen wir, für einige , dass es eine genetische Erklärung sein diese Antwort . unsere Studie ist nur der erste Schritt , und unsere Ergebnisse sind vorläufig , aber wir hoffen , dass weitere Forschung entfaltet , die Auswirkungen und die Expansion dieser Erkenntnisse könnten zur Verbesserung sowohl der klinischen Versorgung und die Effizienz der Durchführung von klinischen Studien zu leisten. "