Forscher hoffen, Antibiotikum in Antimalariamittel schalten
Melbourne Forscher machen Fortschritte bei der neuen Antimalariamittel , nach enthüllt , wie ein Antibiotikum genannt Emetin blockiert die molekulare Maschinerie , die die für die benötigten Proteine produziert Malaria das Überleben der Parasiten .
Molekularstruktur des Malaria-Parasiten der Ribosomen an die antibakterielle Droge Emetin (kleine hellblaue Kugeln) gebunden.
Bildnachweis: Walter und Eliza Hall- Institut
Obwohl Emetin ist wirksam gegen Malaria ist es nicht als ein vorbeugendes Rauschgift verwendet, aufgrund seiner signifikanten Nebenwirkungen . Allerdings ist die Arbeit von Walter und Eliza Hall- Institute Forscher Dr. Wilson Wong, Dr. Jake Baum und Kollegen zu zeigen, wie Emetin isst und blockiert die molekulare Maschinerie , die die für die Malaria-Parasiten Überleben benötigten Proteine macht hat neue Ansätze zur Malariamedikament Entwicklung zeigte .
Ihre Studie, an der Mitarbeiter von Dr. Sjors Scheres vom MRC Laboratory of Molecular Biology in Cambridge, Großbritannien und den Bio21 Institut in Melbourne geführt wurde in der Fachzeitschrift eLife veröffentlicht .
Malaria infiziert Hunderte von Millionen von Menschen weltweit jedes Jahr und verursacht mehr als 600.000 Todesfälle. Die Malaria-Parasiten Plasmodium hat Widerstand gegen den Stromantimalariamittelentwickelt , so dass sie weniger wirksam und neue Medikamente werden dringend benötigt.
Dr. Wong , sagte der Studie untersuchte Protein -Maschinen des Parasiten Zelle , die so genannte Ribosomen , Visualisierung zum ersten Mal die Struktur dieser " Proteinkomplex " in der Malaria-Parasiten . " Das Ribosom ist für die Konstruktion alle Proteine in der Zelle auf der Basis der DNA " Plan " verantwortlich ", sagte er . " Antibiotika wie Emetin tötet die Malaria-Parasiten durch Bindung an seine Ribosom und die Verhinderung der Parasit vom Aufbau der Proteine es braucht, um Energie zu produzieren , zu wachsen , zu vervielfältigen und zu umgehen das Immunsystem. "
Dr Wong der Wissens Emetin und verwandte Antibiotika wie pactamycin könnten als Grundlage für die Entwicklung neuer Medikamente gegen Malaria verwendet werden.
" Unsere Struktur ist eine aufregende Entdeckung , da es gibt einen klaren Weg nach vorn in die Entwicklung neuer Medikamente , um diese tödliche Krankheit zu bekämpfen. Wir haben Merkmale der parasitären Ribosomen , die nicht in der menschlichen Form gefunden werden, gefunden. Drug Entscheidungsträger könnten diese Funktionen zu nutzen , um speziell auf die Produktion von Proteinen in der Malaria-Parasiten ", sagte Dr. Wong .
" Wir arbeiten jetzt mit den Kollegen von ACRF Chemical Biology Division des Instituts für neue Moleküle auf Basis von Emetin und pactamycin zu entwickeln. Genau zu wissen, wie sich diese Antibiotika Arbeit wird die Entwicklung neuer Antimalaria- Medikamente, die den aktiven Bestandteil dieser Antibiotika zu replizieren , während die Teile, damit die Änderungen wirksam dass es giftig für Patienten zu machen ", sagte Dr. Wong .
Dr. Jake Baum , jetzt am Imperial College of London, UK , sagte der Studie verwendet ein neues bildgebendes Verfahren namens Kryo-Elektronenmikroskopie ( Kryo-EM ) , um die Struktur des Malariaparasiten des Ribosoms zu erstellen.
" Cryo- EM ist eine spannende Technik, die uns um die Struktur von Proteinkomplexen direkt von Zellmaterial , anstatt sie zu kristallisieren, die oft schwer zu tun, und riesige Mengen von Material erfordert sichtbar zu machen, ermöglicht ", sagte Dr. Baum . "Die Zusammenarbeit mit unseren Kollegen am MRC Laboratory of Molecular Biology in Cambridge, Großbritannien, die Bilder des Parasiten Ribosomen gezeigt, wie Emetin bindet an das Ribosom , stoppen sie von der Lektüre der " Rezept " für die Malaria -Proteine. Jetzt können wir dieses Wissen nutzen entwerfen bessere Formen der Emetin die verwendet werden könnten , um Malaria zu bekämpfen. "