Die Nutzung einer natürlichen Prozess im Körper, die tödlichen Dosen von Kupfer zu Pilzen und Bakterien Pumpen zeigt Versprechen als eine neue Möglichkeit, infektiöse Mikroben , ein Team von Wissenschaftlern an der Duke University Bericht zu töten.
Die Veröffentlichung in der Zeitschrift Chemistry
Die Ergebnisse in Zell- und Tiermodellen einen Fortschritt bei der Entwicklung von Breitspektrum- antimikrobielle Mittel auf der Basis von Kupfer Biologie - eine dringend benötigte Voraus angesichts der eskalierenden Antibiotikum Beständigkeit und letale Pilzinfektionen.
"Es gibt einen klaren Bedarf für neue Strategien zur antimikrobiellen Therapien", sagte Senior Autor Dennis J. Thiele , Ph.D., der George Barth Geller Professorof Pharmakologie und Krebs Biologie und Biochemie an der Duke University School of Medicine. "Kupfer , auch ist, kann giftig sein, wenn vom Körper schlecht verwaltet , aber unsere Arbeit zeigt, dass wir antimikrobielle Potential des Metalls gezielt , die auf den Immunzellen konzentriert und vermeidet Kupfer Ungleichgewicht im Körper zu aktivieren. "
Thiele , der die Biologie von Kupfer für mehr als 30 Jahren studiert hat, zusammen mit Katherine J. Franz , Ph.D., der Alexander F. Hehmeyer Associate Professor für Chemie an der Duke , um ein kleines Molekül, die zuvor in der Franz -Labor erstellt wurden dass im Wesentlichen begleitet zusätzliche Kupfer an spezialisierte Kammern innerhalb Immunzellen genannten Makrophagen .
Mit Pilz- oder bakterielle Infektionen konfrontiert , Makrophagen aufnehmen und versuchen, die Krankheitserreger durch Sperren sie in winzigen Todeskammern und die Entfesselung eines oxidativen Burst von Wasserstoffperoxid , Stickoxid und andere Gifte , einschließlich Kupfer zerstören. Aber beide Pilze und Bakterien einzusetzen Resistenzmechanismen der chemischen Angriff in den Makrophagen- Fächern.
Thiele, Franz und Kollegen verwendeten eine clevere chemischen Trick , der die Vorteile des oxidativen Angriff , um das aktive Molekül selektiv in den Makrophagen Todeskammern zu entfesseln. Das Molekül dann wirkt synergistisch mit Kupfer bereits in den Zellen vorhanden , um mikrobielle Krankheitserreger abzutöten. Die Strategie wurde entwickelt, um gesunde Zellen durch die Vermeidung von Kupferbindung in Zellen, die nicht infiziert sind zu schützen.
" Dies stellt eine Strategie für die Entwicklung von Verbindungen, die die aktivierte Immunantwort zu nutzen und überschreiben Sie die Kupfer Entgiftung Maschinen in Pilz- und bakterielle Krankheitserreger auf die körpereigenen antimikrobiellen Aktivität zu steigern ", sagte Franz .
Thiele die zukünftige Studien zur Verbesserung der Arzneimittelartigen Eigenschaften des Moleküls auf die Fähigkeit, zusätzliches Pilz- und bakteriellen Infektionen in Tiermodellen zu bekämpfen optimieren konzentrieren. Sie werden auch weiterhin zu erkunden, wie das Molekül funktioniert und ob verwandte Moleküle können zusätzliche Metall Nutzlast , einschließlich Silber , die auch antimikrobielle Eigenschaften zu liefern.