Extra- Protein auf der Oberfläche der Frühphasen- Gliomzellen entzieht Immunantwort

    Hirntumoren fliegen unter dem Radar der die körpereigenen Abwehrkräftedurch die Beschichtung ihre Zellen mit zusätzlichen Mengen eines spezifischen Proteins , zeigt neue Forschungsergebnisse .

    Wie ein Stealth- Kampfjets , die Beschichtung bedeutet, dass die Zellen entziehen Erkennung durch das Frühwarn Immunsystem, das zu erkennen und sie töten sollte . Der Stealth- Ansatz ermöglicht die Tumoren zu verbergen, bis es zu spät ist für den Körper, um sie zu besiegen .

    Die Ergebnisse, die bei Mäusen und Ratten gemacht , zeigen die wichtige Rolle des Proteins Galectin- 1 in einigen der gefährlichsten Hirntumoren , genannt hochwertigen malignen Gliomen . Ein Forscherteam der University of Michigan Medical School machte die Entdeckung, und hat sie online in der Zeitschrift Cancer Research.

    In einem beeindruckenden Beispiel für wissenschaftliche serendipity entdeckte die Mannschaft Galectin- 1 Rolle, die Verfolgung einer Zufallsbefund . Sie hatten tatsächlich versucht zu untersuchen, wie die zusätzliche Produktion von Galectin- 1 durch Tumor Zellen wirkt Krebs Fähigkeit, im Gehirn wachsen und sich ausbreiten .

    Stattdessen fanden sie, dass , wenn sie blockiert Krebszellen macht Galectin -1, wurden die Tumoren ausgelöscht ; sie nicht wachsen wollte überhaupt . Das ist, weil die " First Responder " des körpereigenen Immunsystems - genannt natürliche Killer oder NK-Zellen - entdeckte die Tumorzellen fast sofort und töteten sie.

    Aber , wenn die Tumorzellen hergestellt ihren üblichen Mengen von Galectin -1, die Immunzellen nicht der Krebszellen als gefährlich erkennen konnte . Das bedeutete , dass das Immunsystem nicht auslösen, die körpereigene " zweite Verteidigungslinie " , die so genannte T-Zellen - bis die Tumore zu groß für den Körper zu schlagen gewachsen.

    Teamleiter Pedro Lowenstein , MD, Ph.D, der UM Abteilung für Neurochirurgie , sagt die Ergebnisse die Tür öffnen , um den Effekt des Blockierens Galectin- 1 bei Patienten mit Gliomen zu erforschen.

    " Dies ist ein unglaublich neue und aufregende Entwicklung und zeigt, dass wir in der Wissenschaft muss immer offen sein und gehen , wo die Wissenschaft führt , unabhängig davon, wo wir dachten, wir wollten ", sagt Löwenstein, dessen Doktorand Gregory J. Baker ist der erste Autor des Papiers .

    " In diesem Fall haben wir festgestellt , dass die Überexpression von Galectin -1 hemmt das angeborene Immunsystem , und dies ermöglicht es der Tumor genug, um jede mögliche effektive T-Zellantwort zu entgehen wachsen", erklärt er. " Zu der Zeit festgestellt hat , ist der Kampf schon verloren. "

    Die NK - Umgehung " Stealth " -Funktion der extra dicken Beschichtung von Galectin- 1 war eine Überraschung , denn Gliom Forscher überall hatte angenommen, die Extraprotein hatte mehr mit der heimtückischen Möglichkeit von Gliomen , um das Gehirn eindringen zu tun und zu umgehen die Angriffe von T-Zellen .

    Gliome , die etwa 80 Prozent aller bösartigen Hirntumoren , sind anaplastische Oligodendrogliome , anaplastische Astrozytome und Glioblastoma multiforme . Mehr als 24.000 Menschen in den USA sind mit einem primären bösartigen Hirntumor jedes Jahr diagnostiziert.

    Die winzigen Ranken Tumor, der in Hirngewebe von einem Gliom zu verlängern sind, was sie so gefährlich . Selbst wenn ein Neurochirurg entfernt den Großteil des Tumors, invasiv kleinen Bereichen zu entkommen Erkennung und weiter wachsen , unkontrolliert durch den Körper.

    Hilfe für das angeborene Immunsystem zu frühen Stadien der Krebswachstum zu erkennen und Alarm schlagen für das körpereigene Abwehrsystemzu handeln, während die restlichen Krebs ist immer noch klein genug, um sie zu töten, könnten Patienten zu helfen.

    Während die neue Entdeckung öffnet die Tür zu dieser Art von Ansatz , braucht viel Arbeit , vor dem Maus -basierte Forschung getan werden könnte menschlichen Patienten zu helfen , sagt Löwenstein , der die Richard Schneider Collegiate Professor für Neurochirurgie ist und hält auch einen Termin in der UM- Lehrstuhl für Zell- und Entwicklungsbiologie . Galectin -1 kann dazu beitragen, andere Arten von Tumor entziehen die angeborenen NK-Zellen, zu

    Die neue Forschung schlägt vor, dass im Gehirn die einzigartige Umgebung schafft Galectin- 1 eine immunsuppressive Wirkung sofort um Tumorzellen. Die Gehirnkrebszellenscheinen die Fähigkeit, ihre Galectin- 1-Genen weit mehr als normale Ausdruck zu bringen, damit der Tumor weiter wachsen entwickelt haben.

    Löwenstein und Co- Teamleiter Maria Castro , Ph.D., haben lange Interaktionen des Immunsystems untersucht mit Gehirntumoren , mit Mitteln aus den National Institutes of Health, und co- führenden eine neue klinische Studie bei malignem Gliom ( NCT01811992 ) , der möglichst vor Forschungsergebnisse in neue Studien für Patienten mit Hirntumoren zu übersetzen.

    Deren Zellen steuern den Prozess, der den Körper Eindringlinge von außen oder innerhalb töten können - die meisten Gehirntumor Immun Forschung konzentriert sich auf die Auslösung der Wirkung des adaptiven Immunsystems konzentriert.

    Aber das System zu übernehmen Tage oder sogar Wochen , um mit voller Kraft zu erreichen - genug Zeit für beginnende Tumore zu groß, um zu wachsen für Immunzellen , um Wachstum von soliden Tumoren zu beseitigen. Die neue Forschung schlägt vor, die Bedeutung der Unterstützung der im " Frühwarnung" Wachposten des angeborenen Immunsystems auf Gliomzellen so früh wie möglich zu erkennen.