Schmerzen Entzündung Seitenlinie Tausende von Amerikanern jedes Jahr. Viele stehen vor einer schwierigen Wahl : Deal mit dem Schmerz , werfen Sie einen Suchtpotenzial Opioid oder ein Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikament , das Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen oder gastrointestinale Blutungen erhöhen kann.
Jetzt haben Forscher an der Stanford University School of Medicine eine Verbindung gedacht nonaddictive und sicher für das Herz und Magen-Darm- System, das Entzündungsschmerz bei Mäusen und Ratten reduziert werden entdeckt. Sie nennen die Verbindung Alda -1 .
" Die Suche nach einer neuen Schmerzmittel ist wichtig, denn wir brauchen eine sicherere Drogen , gibt es 17.000 Todesfälle durch Überdosis rezept Opiat pro Jahr allein ", sagte Daria Mochly -Rosen , Professor für chemische und Systembiologie.
Ein Papier Erkenntnisse der Forscher beschreiben in Science Translational Medicine veröffentlicht . Mochly -Rosen ist der leitende Autor des Papiers , und der ehemalige Stanford Postdoktoranden Vanessa Zambelli , PhD, und Eric Gross, MD, PhD, sind die Hauptautoren .
Die Forscher haben mit Alda -1 arbeiten seit mehr als fünf Jahren . Sie entdeckten sie auf der Suche nach dem Grund, dass moderate Trinker haben weniger schwere Herzinfarkt als Nichttrinkern und starken Alkoholtrinker . Sie fanden, dass Alkohol erhöht die Aktivität des Enzyms Aldehyddehydrogenase 2. Dieses Enzym spaltet ein Nebenprodukt der Alkohol genannt Acetaldehyd, Radikale zu bilden , die Zellen beschädigen können. Das Enzym bricht auch zusätzlichen toxischen Aldehyden , die in den Körper aufgrund der oxidativen ausgebildet sind Stress , Wie sie bei einem Herzinfarkt auftritt. Alda -1, eine Abkürzung für Aldehyd-Dehydrogenase -Aktivator 1 , schlägt den Enzym auf Hochtouren , so dass sie toxische Aldehyde schneller brechen und so dass weniger Zeit für sie Schäden verursachen. ( Zufälligerweise ist Alda auch der Name des Mochly -Rosen 87 -jährige Mutter. )
Nun hat Alda -1 seine Fähigkeiten als Schmerzmittel gezeigt .
Mochly -Rosen und ihr Team wusste, dass Entzündung verursacht giftige Aldehyd Akkumulation. Aber niemand hatte gefragt, ob das Enzym Aldehyd-Dehydrogenase 2 , Aldehyde , die diese zusammenbricht , reguliert Entzündungsschmerz .
"Wir haben , was als verrückt Sprung erscheinen ", sagte Mochly -Rosen .
Die Forscher führten eine Reihe von Experimenten , um die Rolle des Enzyms bei der Wahrnehmung von entzündlichen Schmerz zu beleuchten. Zuerst zeigten sie, dass Mäuse und Ratten mit entzündeten Pfote fühlte weniger Schmerzen , wenn sie Alda -1 erhalten . Doch die zugrunde liegende Erkrankung , die Entzündung , blieb nach Alda -1-Behandlung unverändert.
Dann Che - Hong Chen , PhD, ein leitender Wissenschaftler und Co-Autor des Papiers , biotechnologisch eine Maus mit einer Mutation in Aldehyd-Dehydrogenase 2 , die eine Mutation in gefunden wird, imitiert mehr als ein Drittel von Han-Chinesen , einer Gruppe , aus dem 8 Prozent der Weltbevölkerung . Beim Menschen führt diese Mutation Spülung nach Alkoholkonsum durch den hohen Acetaldehyd Akkumulation.
Bei Mäusen stieg die Mutation Empfindlichkeit Entzündungsschmerz . Die Forscher zeigten eine erhöhte Schmerzreaktion durch Injektion des mutierten Mäusen mit Aldehyden und den Vergleich ihrer Reaktionen auf die von normalen Mäusen . Die Mäuse mit mutierten Enzym geleckt und schnippte ihre Pfoten länger als normale Mäuse . Wenn mit Alda -1 behandelt , die beiden Gruppen von Mäusen schien weniger Schmerzen.
Mochly -Rosen sagte, ihr Team plant, zu untersuchen , ob der Mensch mit dem mutierten Enzym auch empfindlicher auf Schmerzen.
Sie sagte, die Ergebnisse zeigen die Bedeutung der Grundlagenforschung.
"Ich bin nicht ein Schmerz -Experte, und Schmerz war nie ein Forschungsschwerpunkt von meinem Labor ", sagte Mochly -Rosen . "Wir konzentrieren unsere Forschung auf diesem Enzym für einen ganz anderen Grund , und weil wir in der Wissenschaft sind wir eine glückliche Entdeckung folgen konnte und die Entwicklung einer neuen Forschungsinteresse . Wir hoffen, dass diese Feststellung in den Menschen hilft , die Entzündungsschmerz haben zu übersetzen. "
Gross ist jetzt ein Lehrer für Anästhesiologie , perioperative und Schmerzmedizin an der Stanford . Forscher am Institut Butantan in Brasilien auch auf die Studie beigetragen.