Nutzung der vorhandenen , etablierten Bluthochdruck Medikamente könnten das Ergebnis von Krebs zu verbessern Chemotherapie durch die Öffnung eingestürzten Blutgefäße in soliden Tumoren. In ihrem Bericht in der Online- Fachzeitschrift Nature Communications, Massachusetts General Hospital (MGH ) Ermittler beschreiben, wie die Angiotensin -Hemmer Losartan verbesserte die Lieferung von Chemotherapeutika und Sauerstoff durch Tumoren durch Erhöhung des Blutflusses in Mausmodellen von Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Eine klinische Studie auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Studie ist derzeit im Gange .
" Angiotensin -Inhibitoren sind sicher Blutdruck Medikamente, die seit über einem Jahrzehnt in Patienten verwendet wurden, und könnte für die Krebsbehandlung wiederverwendet werden ", erklärt Rakesh K. Jain , PhD, Direktor des Steele Labor für Tumorbiologie am MGH und leitende Autor der Studie. " Im Gegensatz zu Anti-Angiogenese- Medikamente, die Verbesserung der Tumor Blutfluss durch die Reparatur der abnormen Struktur von Tumorblutgefäßen , öffnen Angiotensin- Inhibitoren auf diese Schiffe durch die Freigabe physikalischen Kräfte , die auf Tumorblutgefäßen angewendet werden, wenn die gelartige sie umgebenden Matrix expandiert mit Tumorwachstum. "
Zu konzentrieren, wie die physikalischen und physiologischen Eigenschaften von Tumoren können Krebstherapien zu hemmen , Jain Team früher gefunden, daß Losartan verbessert die Verteilung in Tumoren von relativ großen Molekülen, den sogenannten Nanomedizin durch Hemmung der Bildung von Kollagen, ein Hauptbestandteil der extrazellulären Matrix . Die aktuelle Studie untersuchte, ob Losartan und andere Medikamente, die die Wirkung von Angiotensin blockieren - ein Hormon mit vielen Funktionen im Körper - könnte die erhöhten Kräfte in Tumoren, die zu komprimieren und zusammenbrechen inneren Blutgefäße freizugeben. Diese Spannungen werden ausgeübt wird, wenn Krebs -assoziierten Fibroblasten ( CAF ) - spezialisierte Zellen im Tumormikromilieu - vermehren und produzieren erhöhte Mengen von sowohl Kollagen und einer gelartigen Substanz namens Hyaluronsäure .
Versuche der Mannschaft in mehreren Mausmodellen zeigten, dass sowohl Kollagen und Hyaluronsäure in der Kompression der Blutgefäße innerhalb Tumoren und daß Losartan gehemmt Herstellung beider Moleküle durch CAF durch Verringerung der Aktivierung und Gesamtdichte dieser Zellen beteiligt. Im Vergleich zu Medikamenten genannt ACE-Hemmer, Angiotensin -Signalisierung , die auf eine andere Weise , Losartan und Drogen in seiner Klasse blockieren - genannt Angiotensin-Rezeptorblocker - schien besser auf die Reduzierung Kompression innerhalb Tumoren. In Modellen von Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, Losartan-Therapie allein wenig Wirkung auf das Tumorwachstum , sondern die Kombination von Losartan mit Standard Chemotherapeutika verzögert das Wachstum von Tumoren und verlängerte Überlebenszeit.
"Erhöhung der Tumorblutflussin Abwesenheit von Anti- Krebs-Medikamente könnte in der Tat das Tumorwachstum zu beschleunigen , aber wir glauben, dass die Kombination von erhöhten Blutfluss mit Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie werden vorteilhafte Ergebnisse haben ", so Jain , der Koch Professor für Radioonkologie ( Tumorbiologie ) an der Harvard Medical School. " Auf Basis dieser Erkenntnisse in Tiermodellen , haben unsere Kollegen von der MGH Cancer Center eine klinische Studie zu testen, ob Losartan können die Behandlungsergebnisse bei Bauchspeicheldrüsenkrebs verbessert eingeleitet. " Informationen zu dieser Studie finden Sie hier.