Eine globale Jagd nach Genen, die beeinflussen, Herzkrankheit Risiko hat 157 Veränderungen in der menschlichen DNA , die das Niveau der zu ändern aufgedeckt Cholesterin und andere Blutfette - eine Entdeckung , die zu neuen Medikamenten führen könnte.
Jeder der Veränderungen zeigt auf Gene, die Cholesterin und andere Blutfetteändern können und potentielle Arzneimittelziele . Viele Änderungen zeigen , um Gene bisher noch nicht zur Blutfette verbunden , auch Lipide . Eine überraschend hohe Zahl der Varianten wurden auch im Zusammenhang mit Koronararterienerkrankung , Typ-2- Diabetes, Übergewicht , und Bluthochdruck .
Die Forschung zeigt auch, dass Triglyceride - eine andere Art von Blutfett - eine größere Rolle in Herz-Risiko als bisher angenommen.
Die Ergebnisse, die in zwei neue Papiere gleichzeitig in der Zeitschrift Nature Genetics veröffentlicht erscheinen , kommen aus dem Global Lipids Genetics Consortium - ein weltweites Team von Wissenschaftlern , die genetischen und klinischen Daten von mehr als 188.000 Menschen aus vielen Ländern und Erbschaften gebündelt.
Die Analyse der kombinierten Daten wurde von einem Team von der University of Michigan Medical School und School of Public Health geführt. Sie verwendeten anspruchsvolle Rechen- und statistische Methoden, um genetische Variationen, die Blutfettwerte zu ändern suchen.
Die Ergebnisse zu erhöhen, indem mehr als ein Drittel der Gesamtzahl der genetischen Varianten der Blutfette verbunden . Alle außer einer der Varianten mit der Blutfette zugeordnet sind nahe Abschnitte der DNA , die Proteine kodieren.
"Diese Ergebnisse geben uns 62 neue Anhaltspunkte über Lipidbiologieund mehr Orte zu sehen , als wir vorher hatten ", sagt Cristen Willer , Ph.D., der Hauptautor der ein Papier und ein Assistent Professor für Innere Medizin, Humangenetik und Computational Medizin
Aber , warnt leitende Autor und UM School of Public Health Professor Gonçalo Abecasis , Ph.D. , wird es viel weitere Arbeit zu ergreifen, um den betroffenen Gene zu studieren und zu finden und zu testen potenzielle Medikamente , die sie zielen konnte . " Offenen Wissenschaft" Ansatz des Konsortiums gehören Online- Veröffentlichung von weiteren Einzelheiten für andere Forscher frei auf dieses Ziel zu verwenden.
Eine weitere Analyse der massiven Datensatzes, wie einem Brief mit Blei Autoren Sekar Kathiresan und Ron Do von der Harvard University und dem Broad Institute veröffentlicht wurde, legt nahe, dass Triglyzeride mehr Auswirkungen auf kardiovaskuläre Erkrankungen Risiko als bisher angenommen haben .
Diese Analyse ergab, dass genetische Variationen, Triglycerid oder LDL - Cholesterinspiegel erhöhen, werden auch mit höheren Inzidenz von Herzkrankheiten . Aber die Analyse auch wirft weitere Zweifel an der Rolle des Lipoprotein hoher Dichte , die gemeinhin als HDL oder "gutes Cholesterin " bekannt ist, in Herz-Risiko . In den letzten Jahren viele Medikamente, die HDL-Cholesterin zu ändern es nicht gelungen, einen Vorteil bei der Verhinderung von Herzerkrankungen zeigen .
"Wir konnten nicht dies aus eigener Kraft getan haben . Große Wissenschaftler sind in der Regel sehr wettbewerbsfähig , aber es ist großartig, wenn wir zusammen kommen und beschleunigen Fortschritt . " sagt Abecasis , der die Felix E. Moore Collegiate Professor für Biostatistik , und Direktor des UM Computational and Translational Genomics Initiative ist .
Das richtige Werkzeug für den richtigen SNPs
Die glgC ist auf der Suche nach , Katalogisierung und Analyse genetischer Variationen, die Blutfette und Herzkrankheit Risiko ändern konzentriert. Die Forscher hatten Zugang zu einem neuen Werkzeug - eine individuelle DNA-Analyse -Chip halfen Design, das kostengünstige Analyse von DNA in Studien von Herz-Kreislauf- und Stoffwechselmerkmaleermöglicht .
In Kombination mit genomweiten Assoziationsstudie ( GWAS ) Techniken und die schiere Anzahl und die Vielfalt der von den Forschern engagiert Teilnehmer , half der Chip machen die Forschung möglich auf einem viel größeren Maßstab als je zuvor.
UM Doktoranden Ellen M. Schmidt und Sebanti Sengupta - Studium Bioinformatik und Biostatistik , bzw. - spielte eine Schlüsselrolle bei der Analyse von Daten , Mischen , ihre Fähigkeiten , um eine große Menge an Daten zu verarbeiten und führen Sie es durch leistungsfähige Computer .
nächste Schritte
Willer , sagt der in den Zeitungen veröffentlicht neues Wissen sollte der Arzneimittelentwicklung und Versuche in Tiermodellen der kardiovaskulären Risiko Kraftstoff. Aber in ihrem Spezialgebiet , Sondieren riesige Mengen von genetischen Daten , die nächsten Schritte umfassen auf der Suche nach " Netzwerken " von Genen, die miteinander interagieren , um zu versuchen, Hinweise auf die Funktion der weniger verstanden Gene aufzulesen .
Auf der Suche nach seltenen genetischen Varianten, die mit der schwersten Formen von Lipidstörungen und Herzkrankheit verbunden werden, ist eine weitere Herausforderung , sagt sie. Die Überlappung zwischen diesen seltene schwerwiegende Veränderungen und der häufigeren , aber weniger schwere Veränderungen könnten Verständnis der grundlegenden Lipidbiologiehelfen.