Eine der verheerenden Nebenwirkungen von Diabetes ist Nierenversagen und eine der frühesten Anzeichen einer Nierenschädigung ist eine Störung der Filterkapazität des Organs . Diabetes Patienten, die Nierenversagen muss an der Dialyse zu gehen, ihre Lebensqualität stark einschränkt und diese im signifikant erhöhten Risiko für Tod zu entwickeln. Die Inzidenz von Nierenerkrankungen steigt mit steigenden Raten von Übergewicht -assoziierten Diabetes Typ 2, aber nur sehr wenig Fortschritte auf dem Weg zu schützen während der letzten 50 Jahre der Niere Filtersperregemacht.
Jetzt eine Gruppe von Massachusetts General Hospital (MGH ) Forscher hat ein Molekül, das eine Schlüsselrolle bei der Aufschlüsselung der Nierenfilter spielt , ein potenzielles therapeutisches Ziel zu stoppen den Schaden , bevor er unumkehrbar wird identifiziert. Der Bericht wird in der Dezember-Ausgabe des Journal of Clinical Investigation erscheinen und erhält frühen Online-Freigabe .
"Unsere Studie zeigt , dass die Blockierung der Ionenkanal TRPC5 kann eine neue Behandlung für Krankheiten, bei denen der Niere Filterbarrierebeschädigt werden", sagt Anna Greka , MD, PhD, von der Abteilung für Nephrologie in der MGH Abteilung für Medizin , der führte die aktuelle Studie . " Ein Drittel der Amerikaner ist mit einem Risiko für die Entwicklung chronischer Nierenerkrankung von Übergewicht, Diabetes oder Bluthochdruck ; und Nierenversagen wurde als entstehender Pandemie unserer Zeit beschrieben worden. "
TRPC5 ist ein Ionenkanal , eine Pore in der Zellmembran, die metabolische Signale überträgt , indem geladene Moleküle - in diesem Fall Kalzium - Um in oder aus Zellen bestehen. Die Zellen, aus denen der Niere Filterbarrieremachen - - vor einigen Jahrzehnten , aber die besondere Calcium-Kanal , die beteiligt war noch nie identifiziert worden gestört Calcium-Signal wurde als möglicher frühes Ereignis in der Schaden an Podozyten vorgeschlagen. Einige Familien mit einer seltenen , vererbten Form von Nierenerkrankungen bekannt waren, aktivierende Mutationen im Zusammenhang mit Kalzium-Kanal genannt TRPC6 , die Greka Team führte zu seiner Rolle bei der Nierenfiltrationuntersucht haben . Sie waren überrascht, dass zu finden , zusätzlich zu TRPC6 Kanäle waren TRPC5 Kanäle auch in Podozyten Gegenwart und dass ihre Tätigkeit war mehr schädlich für die Nieren- Filter , auch in der Abwesenheit von Mutationen.
Der aktuelle Artikel beschreibt eine Reihe von Experimenten , mit denen Greka Team erste bestätigte die Anwesenheit von TRPC5 Kanäle in Nagetier Podozyten ; sie zeigten dann, dass Tiere, bei denen TRPC5 Expression wurde ausgeschlagen nicht die Art von Nierenschäden in der Regel durch eine bakterielle Toxin oder durch eine chemische bekannt, dass Podozyten Schaden verursacht zu erleben. Genauere Untersuchungen zeigten , dass diese schädigenden Mitteln verursachen TRPC5 Kanäle in Podozyten öffnen , zuzugeben, das überschüssige Kalzium , die das Zytoskelett Ursachen - interne Strukturerhaltungssystemder Zellen - vor dem Zusammenbruch , die von Podozyten gebildeten Filter Abbau .
Die Forscher gingen auf zu zeigen, dass eine kürzlich identifizierte TRPC5 Inhibitor , genannt ML204 - im Labor der Studie Co-Autor Craig Lindsley , PhD, von der Vanderbilt University Medical Center entdeckt - blockiert den Einschaltstrom von Kalzium in Podozyten , die Verhütung des Zytoskeletts Zusammenbruch und der Schaden zur Filterfunktion der Niere . Dieser schützende Effekt war nicht nur in Zellen und Geweben , sondern auch in lebenden Mäusen zu sehen .
"Zukunft der Arbeit muss auf die Optimierung der ML204 und andere potenzielle TRPC5 Blocker zu sein stärker zu konzentrieren. Aber im Allgemeinen unsere Absicht ist es TRPC5 Hemmung inbrünstig zu verfolgen als mögliche neue Behandlung für NierenkrankheitenHunderte von Millionen von Menschen weltweit ", sagt Greka , wer ist ein Assistent Professor für Medizin an der Harvard Medical School.