Adempas 2 CTEPH , die in der Nähe von 1300 Menschen im Vereinigten Königreich betrifft , ist eine seltene Form der pulmonalen Hypertonie (PH) , eine schwere , progressive und lebensbedrohliche Erkrankung des Herzens und der Lunge 3 . Die Patienten entwickeln bluthochdruck in den Lungenarterien , die Atemnot verursacht , Müdigkeit und behindert ihre Fähigkeit zu arbeiten und durchführen alltäglichen Aktivitäten . 4-8
Die Standard- und potenziell kurative Behandlung für CTEPH ist Lungen Endarteriektomie (PEA) , ein chirurgisches Verfahren, in dem die Blutgefäße der Lunge des Gerinnsels und Narbenmaterialdurch die Krankheit verursacht gelöscht. 9 Aber viele Patienten (20% -40% ) mit CTEPH sind unbrauchbar. 1,10,11 Diese Patienten müssen dringend wirksame neue Behandlungen, um ihre Krankheit zu verwalten . 12
"Dieses neue Medikament ist die einzige bewährte medizinische Therapie , um die Symptome bei Patienten mit inoperablem CTEPH zu verbessern. Als Chirurg sollte ich betonen, dass pulmonale Endarteriektomie Chirurgie bleibt die erste Wahl der Therapie , um diesen Zustand zu heilen, und alle Patienten in Großbritannien , die CTEPH susptected haben sollten , um ihre regionalen bezeichnet Lungen bezeichnet werden Bluthochdruck Expertenzentrum für die Bewertung . Es gibt eine bedeutende Minderheit Zahl der Patienten , die nicht an der Operation , die von Riociguat profitieren könnten, zu unterziehen und es beruhigend , eine andere Behandlungsoption , um ihnen zu helfen, haben ist . " David Jenkins , Berater Cardiothoracic Chirurg , Direktor Nationale pulmonale Endarteriektomie Dienst .
"Bis heute gab es keine andere Behandlungsmöglichkeiten , abgesehen von der Operation , für die mit dieser Krankheit diagnostiziert . CTEPH kann verheerende Auswirkungen auf das Leben der Patienten, die , auf einer täglichen Basis , Kampf zu atmen und Erfahrung Schwindel und Ohnmachtsanfälle , Alle, die haben kann sehr beängstigend sein . Als solche Riociguat ist der Beginn einer neuen Ära in der Behandlung von CTEPH . " Iain Armstrong, Consultant Nurse Royal Hallamshire Krankenhaus
Riociguat ist eine lösliche Guanylatcyclase (sGC ) Stimulator , der erste Vertreter einer neuen Klasse von Verbindungen, die durch Bayer Healthcare entdeckt. 13,14 Mit seiner neuen Wirkmechanismus hat Riociguat als orale Behandlung entwickelt, um eine Schlüssel molekularen Mechanismus dieser schweren Krankheit zugrunde liegenden Ziel. 13,14
Prof. Johannes -Peter Stasch , Chief Scientist bei Bayer und Blei in der Entdeckung von Riociguat und sGC -Stimulatoren , kommentierte: " Die Verfügbarkeit von Riociguat ist ein Meilenstein in unserer Mission , diese dringend notwendige Behandlung für die Patienten das Leben mit CTEPH und PAH bringen wir . sind stolz darauf, die Art und Weise in diesem Indikationsgebiet geführt haben und das erste Unternehmen auf dem Weg eines bewährten CTEPH Behandlung vom Labor zum Krankenbett gelungen zu sein. "
Ergebnisse aus einer zulassungsrelevanten Phase -III-Studie , CHEST -1, zeigte, dass Riociguat ist das erste Medikament , um statistisch signifikante klinische Wirksamkeit bei Patienten mit inoperablem CTEPH oder wiederkehrende oder anhaltende Erkrankung nach der Operation stellen . Riociguat deutlich verbessert Patienten körperlichen Leistungsfähigkeit , gemessen mit der Sechs-Minuten- Gehtest ( 6MWT ) , einem Marker der Progression der Erkrankung und Mortalität. 15 In CHEST -1, waren Patienten, die mit Riociguat in der Lage, im Durchschnitt 46 zusätzliche Zähler (95% -KI [ 25-67 Meter ] p gehen <0,0001) im 6MWT vom Ausgangswert nach 16 Wochen im Vergleich zu Placebo . 15 Es gab auch signifikante Verbesserungen in andere Marker der Schwere der Erkrankung , einschließlich Herz-Lungen- Hämodynamik der Patienten , WHO-Funktionsklasse und krankheitsbezogenen Biomarkern . 15
Riociguat ist ausserdem für die PAH-Patienten behandeln , eine andere Art von PH in dem die Prognose für Patienten bleibt trotz der Verfügbarkeit von mehreren PAH-Therapien zu schlecht. 16,17 Riociguat zeigte statistisch signifikante Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit bei nicht vorbehandelten Patienten mit PAH sowie bei Patienten mit einem Endothelin -Rezeptor-Antagonist oder Prostanoid- Monotherapie vorbehandelt, in der PATENT -1- Phase-III- Studie. 18 PATENT -1- Patienten mit Riociguat behandelt wurden, waren in der Lage, im Durchschnitt 36 zusätzliche Zähler (95% -KI [ 20-52 Meter ] p gehen <0,0001) gegenüber dem Ausgangs im Vergleich zu Placebo in der 6MWT . 18 Riociguat erfüllt auch eine Reihe von anderen Markern der Schwere der Erkrankung , einschließlich der Herz-Lungen- Hämodynamik , WHO-Funktionsklasse , krankheitsrelevante Biomarker und Zeit bis zur klinischen Verschlechterung . 18
Über Lungenhochdruck
Pulmonale Hypertonie (PH) ist eine schwere , progressive, lebensverändernd und lebensbedrohliche Erkrankung des Herzens und der Lunge , in der die blutdruck in den Lungenarterien ist über dem Normalwert , und die dazu führen können herzfehler und Tod. 4,5 Patienten mit PH entwickeln eine deutlich verringerte körperliche Leistungsfähigkeit und eine verminderte Lebensqualität . 8 Die häufigsten Symptome von PH sind Kurzatmigkeit , Müdigkeit, Schwindel und Ohnmacht, die alle durch Anstrengung verschlechtert. 6,7 Da die Symptome von PH unspezifisch sind , kann die Diagnose von so viel wie zwei Jahre verzögert. 8,19,20 Eine frühzeitige Diagnose und eine genaue Identifizierung des PH Art sind wichtig, da eine Verzögerung bei Beginn der Behandlung kann sich negativ auf das Überleben haben . 8,21 Kontinuierliche Überwachung der Behandlung ist dann von entscheidender Bedeutung , um sicherzustellen, dass Patienten erhalten eine optimale Pflege für ihre besondere Art und Stadium der Krankheit. 8
Es gibt fünf Arten von PH ; jede Art kann der Patient in einer anderen Weise beeinflussen und jeder Patient eine andere Ätiologie und Manifestation PH haben . 8,9,19
Über chronisch thromboembolischen pulmonalen Hypertonie ( CTEPH )
CTEPH ist eine seltene , progressive und lebensbedrohliche Erkrankung und eine Art von PH , wobei angenommen wird, dass thromboembolischen Verschluß (organisierte Blutgerinnsel) der Lungengefäße allmählich auf einen erhöhten Blutdruck in der pulmonalen Arterien führen , was zu einer Überlastung das rechte Herz. 8,9 CTEPH kann nach vorheriger Episoden akuter entwickeln lungenembolie Aber die Pathogenese noch nicht vollständig verstanden. 9
Über pulmonale arterielle Hypertonie (PAH)
PAK, eine der fünf Arten von Lungenhochdruck (PH) ist eine progressive und lebensbedrohliche Erkrankung, bei der der Blutdruck in den Lungenarterien signifikant aufgrund Vasokonstriktion erhöht und die zu Herzversagen und zum Tod führen kann. 4,8 PAH wird durch morphologische Veränderungen des Endothels, der Arterie der Lungen verursacht Remodellierung des Gewebes , Vasokonstriktion und Thrombose -in- situ ist. Als Ergebnis dieser Veränderungen werden die Blutgefäße in der Lunge verringert, was es schwierig macht , damit das Herz Blut durch die Lungen zu pumpen. 4,5 PAH ist eine seltene Erkrankung und betrifft schätzungsweise 15 bis 52 Menschen pro Million . 4,5 Es ist häufiger bei Frauen als Männer. 22 In den meisten Fällen hat PAH keine bekannte Ursache , und in einigen Fällen kann es vererbt werden können . 7
Über Riociguat
Riociguat ist eine lösliche Guanylatcyclase (sGC ) Stimulator , die von Bayer als orale Behandlung , um einen Schlüssel zu Grunde liegenden molekularen Mechanismus PH Ziel entwickelt. 13,14 Tablette einzunehmende Wirkstoff wird als eine neue und spezifische Herangehensweise an verschiedene Arten von PH Behandlung untersucht. 13,14 sGC ist ein Enzym in der Herz-Lungen- System und dem Rezeptor für Stickstoffmonoxid ( NO) gefunden. Wenn kein bindet an sGC erhöht der Enzymsynthese des Signalmolekül zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP). cGMP spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation des Gefäßtonus , der Proliferation , Fibrosen und Entzündung . 23
PH ist mit einer endothelialen Dysfunktion , gestörter Synthese von NO und unzureichende Stimulation der sGC verbunden. 13 Riociguat hat einen neuartigen Wirkmechanismus - sie sensibilisiert sGC durch Stabilisierung der NO- sGC verbindlich endogene NO . Riociguat auch direkt stimuliert sGC über eine andere Bindungsstelle , unabhängig von NO. 13,14,23 Riociguat , als Stimulator der sGC , kann auch mit der Frage der NO -Mangel , die Mortalität bei PAH und CTEPH durch Wiederherstellung des NO- sGC - cGMP-Stoffwechsel verbunden ist , anzugehen, was zu einer erhöhten Erzeugung von cGMP . 13
Mit seinem neuartigen Wirkmechanismus besitzt Riociguat das Potenzial, eine Reihe von Einschränkungen der aktuellen PAH- Therapien, einschließlich keine Abhängigkeit zu überwinden, 13 und ist das erste Medikament , das klinische Vorteile in CTEPH , wenn keine andere pharmakologische Behandlung genehmigt wird gezeigt hat . 1,2
Die CHEST -1 und PATENT -1 -Studien zeigten Riociguat wurde mit einem akzeptablen Sicherheits proile gut vertragen. 2,15,18 Riociguat wurde entwickelt, um personalisierte oraler Verabreichung ermöglichen, die den Bedürfnissen des einzelnen Patienten .