Chinesische Forscher von Rui Jin - Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine , BGI , und andere Institutionen haben entdeckt, dass die Aktivierungs Hotspot L205R Mutation in PRKACA Gen wurde eng mit Nebennierenrindentumoren ( ACTs ) , und das Verhältnis von immer wieder mutierte DOT1L verbunden und CLASP2 mit ACTs ' anderen Subtypen . Die neueste Studie, die online veröffentlicht in der Wissenschaft eröffnet einen neuen Einblick in die Diagnostik und Therapie von Nebennieren Cushing-Syndrom .
Syndrom Ergebnisse Adrenal Cushing von autonomen Produktion von Cortisol (ACTH - unabhängige ) von Nebennierenrindentumoren ( ACTs ), die zu einer Reihe von Stoffwechselerkrankungen wie Fettleibigkeit, Glukoseintoleranz und führen können Bluthochdruck . Allerdings bleibt die genetische Architektur der Nebennieren Cushing-Syndrom weitgehend nicht charakterisierten , die die Entwicklung von diagnostischen und therapeutischen Ansätzen für Cushing-Syndrom .
In dieser Studie , durchgeführt Forscher Ganz Exoms Sequenzierung von 49 Blut -Tumor- Paaren und RNA-Sequenzierung von 44 Tumoren von Cortisol produzierenden Nebennierenrinden- Adenomen ( ACA ) , ACTH - unabhängige makronoduläre Nebennierenrinden -Hyperplasie ( AIMAH ) und Nebennierenrinden Onkozytom (ADO) . Sie fanden heraus, gab es einen Hotspot L205R Mutation in PRKACA Gen und zwei neue mutierte Gene , die nie gemeldet wurden : Die eine ist DOT1L , der die Tumorgenese von AIMAH beitragen können ; die andere ist HDAC9 , der für ADOs verantwortlich wäre .
In der groß angelegten Validierungsphase , Forscher fanden heraus , dass L205R Mutation wurde nur in den Akten gefunden , und in der hochkonservierten funktionellen Domäne -P 1 -Schleife der PKA - katalytischen Untereinheit spielt eine wichtige Rolle in der Kombination der Kinase und Substrat entfernt. Die weiteren molekularen und Zellfunktionsvalidierungbewiesen, dass L205R -Mutation verursacht die Erhöhung der Proteinaktivität und verbesserte die katalytische Fähigkeit der Phosphorylierung und befördert das Auftreten von Tumor und die Herstellung von Steroid durch Substratphosphorylierung .
Yanan Cao , Endokrinologe von Rui Jin Hospital, sagte: " Handlungen und Cushing-Syndrom gehören zu einer wichtigen Art von Krankheiten in endokrine Stoffwechselstörungen. Unsere Studie hat gezeigt, mehrere wichtige mutierten Gene eng mit Nebennierenrinden- Tumoren. Darüber hinaus haben wir systematisch die Funktion analysiert L205R Mutation von Struktur -und Molekularbiologie Technologien , eine solide Grundlage für die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien für Neben Cushing-Syndrom . "
Minghui Er , Projektleiter der BGI , sagte: " Mit Hochdurchsatz -Sequenzierung und Bioinformatik -Technologien , die wir gekennzeichnet Mutation Landschaft der Nebennierenrindentumorund fand L205R Mutation in PRKACA Gen wurde eng mit Nebennierenrinden- Tumoren. Diese Ergebnisse liefern neue Einblicke in die klinische Diagnose und Behandlung von Nebennierenrinden- Tumoren. "