Prävention von Fettleber in Mausmodell

Studium Mäusen haben die Forscher einen Weg zu alkoholbedingten Fettlebererkrankungen , die häufigste Ursache für chronische Lebererkrankungen weltweit zu verhindern gefunden. Blockieren einen Weg, der Nahrungs Fructose auf die Leber verhindert Mäuse vor der Entwicklung der Bedingung liefert , so die Ermittler an der Washington University School of Medicine in St. Louis.

Die Studie erscheint in der aktuellen Ausgabe des Journal of Biological Chemistry .

Bei Menschen , alkoholfreie Fettsäuren Lebererkrankung oft begleitet Gewicht, erhöhten Blutzucker, Bluthochdruck und andere Marker des metabolischen Syndroms. Einige schätzen, so viele, wie eine Milliarde Menschen weltweit haben Fettleber , obwohl einige können nicht erkennen .

" Fettleber ist ein wichtiger Forschungsgegenstand im Moment", sagte erster Autor Brian J. DeBosch , MD, PhD , Klinik Lands bei pädiatrischen Gastroenterologie . " Es gibt konkurrierende Hypothesen über die Entstehung des metabolischen Syndroms. Eine dieser Hypothesen ist, dass Insulin-Resistenz beginnt zunächst in der Leber zu entwickeln. Der Gedanke ist , wenn wir die Leber vor immer ungesund für den Anfang zu verhindern, vielleicht können wir das gesamte blockieren Prozess von der Vorwärtsbewegung. "


Ein Transporter genannte GLUT8 (grün ) in der äußeren Membran von Leberzellen. Bei Mäusen , Sperrung GLUT8 stoppt Fructose Eindringen von Leber und schützt vor nichtalkoholische Fettleber . Die Leberzellkernesind blau dargestellt .
Bildnachweis: Brian J. DeBosch

Das Forschungsteam von Kelle H. Moley , MD, der James P. Crane Professor für Gynäkologie und Geburtshilfe führte , zeigte, dass ein Molekül namens GLUT8 große Mengen an Fruktose in die Leberzellen führt . Fructose ist eine Art von Zucker in vielen Lebensmitteln gefunden. Es ist natürlicherweise in Obst und alkoholfreie Getränke und unzählige andere Produkte in Form von High- Fructose-Sirup hinzugefügt .

Wissenschaftler haben bekannt, daß Fructose in der Leber verarbeitet und es als Fett in Form von Triglyceriden gespeichert. In dieser Studie zeigten Forscher , dass die Blockierung oder Eliminieren GLUT8 in Mäusen reduziert die Menge an Fructose in das Organ und schien die Entwicklung von Fettleberverhindern. Mäuse, die mit GLUT8 Mangel schien auch Leberfett mit einer schnelleren Rate als die Kontrollmäuse verbrennen.

"Wir haben gezeigt , dass GLUT8 ist erforderlich für die Fructose in der Leber ", sagte DeBosch . "Wenn du Mitnehmen oder blockieren diese Transporter in Mäusen , sie nicht mehr zu ernährungsbedingten Fettleber . "

Die Forscher sahen auch Unterschiede zwischen männlichen und weiblichen Mäusen in dem Maße, in dem sie von Fettlebern und in Ganzkörper- Stoffwechsels geschützt. Männliche Mäuse gefüttert einen hohen Fructose -Diät , während Mangel an GLUT8 noch Beweise für Fettleber hatten , aber Ganzkörper- Stoffwechsels war gesund . Sie zeigten keine Anzeichen von metabolischem Syndrom im Rest des Körpers. Frauen zugeführt , während Fructose fehlt GLUT8 dagegen hatte gesund aussehende Lebern zeigten jedoch mehr Beweise für Ganzkörper- metabolischen Syndroms.

"Wenn die Fructose nicht in die Leber gehen , kann es zu den peripheren Geweben gehen", sagte DeBosch . " Weibliche Mäuse mit einem Mangel hatte GLUT8 Körperfett erhöht. Sie hatten auch erhöhte zirkulierende Triglyceride und Cholesterin .

"So ist die Leber gesünder in weiblichen Nagetieren , aber man könnte argumentieren, dass der ganze Körper hat schlechtere allgemeine metabolische Syndrom ", sagte er . "Dies unterstützt die Idee, der als eine Art Senke für Verarbeitungs Fructose handeln Leber. Die Leber schützt den ganzen Körper , aber es kann so auf eigene Kosten zu tun. "

Während DeBosch die zukünftige Therapeutika könnten zu GLUT8 zu Fructose aus Eingabe der Leber blockieren Ziel zu sein, muss mehr Arbeit getan werden, um zu verstehen, wie dies den Rest des Körpers auswirken werden.

" In einer perfekten Welt wäre es gut, wenn wir herausfinden konnte, einen Weg, um direkt zu Fructose Gewebe, in denen Sie eher , es zu speichern , als es zu brennen, wie in der Skelettmuskulatur ", sagte er .

In der Zwischenzeit DeBosch rät seinen pädiatrischen Patienten , von denen viele übergewichtig oder fettleibig sind , zu Fructose zu vermeiden , vor allem mit Zucker gesüßte Getränke, und Wege finden, um körperliche Aktivität zu finden.