Tiermodelle der Huntington-Krankheit On Target
Ein internationales Forscherteam hat eine Benchmark-Studie zeigen, dass die Gen-Expression in mehreren Tiermodellen der Huntington-Krankheit (HD) veröffentlicht ähnelt der des menschlichen HD -Patienten.
Die Ergebnisse , veröffentlicht am 1. August 2007 in der Fachzeitschrift Human Molecular Genetics, Bestätigen die Anwendbarkeit der Verwendung von Tiermodellen für die menschliche Krankheit zu studieren und werden wichtige Konsequenzen für die Relevanz dieser Modelle in präklinischen Tests haben .
Huntington-Krankheit ist eine unheilbare und tödliche erblichen neurodegenerativen Erkrankung durch eine Mutation in dem Gen, das das Huntingtin-Protein kodiert, verursacht werden. Neuronen in bestimmten Regionen des Gehirns erliegen die Auswirkungen der veränderten Proteins , was zu schweren motorischen , psychiatrische und kognitiven Verfall . Mehrere jüngere Studien haben gezeigt, dass das Huntingtin- Protein die Transkriptionsaktivität der Gene, die in betroffenen Neuronen modifiziert . Dieses Krankheitsmechanismus ist eine vielversprechende neue Wege für die Erforschung der Ursachen von neuronalen Tod und einer neuen potenziellen Ansatz für die Behandlung.
Angeführt von EPFL -Professor Ruth Lüthi - Carter, und mit Mitarbeitern aus sechs Ländern , die aktuelle Studie ergab eine deutliche Ähnlichkeit zwischen der molekularen Entstehung von Nervenzellen im Tiermodell und Neuronen bei Patienten mit HD . Dies impliziert, dass Tiermodelle sind für das Studium der menschlichen HD und Testen mögliche Behandlungen relevant.
Um zu diesem Schluss gekommen , maßen die Wissenschaftler das Genexpressionsprofil von sieben verschiedenen transgenen Mausmodellen der HD , die verschiedene Bedingungen und Krankheitsstadien . Diese Profile Klärung der Rolle der verschiedenen Formen und Dosierungen des Proteins hungtintin in der transkriptionalen Aktivität von Neuronen . Dann entworfen und implementiert neue Berechnungsmethoden zur Quantifizierung von Ähnlichkeiten zwischen RNA -Profile, die für Vergleiche zwischen der Genexpression in Mäusen und in menschlichen Patienten ermöglichen würde. "Interessant ist, Ergebnisse von verschiedenen Teststrategien konvergiert , um zu zeigen , dass mehrere Modelle zur Verfügung genau rekapitulieren die in menschlichen HD beobachteten molekularen Veränderungen ", erklärt Lüthi - Carter. "Es unterstreicht die Eignung dieser Tiermodelle für die präklinische Prüfung von Arzneimitteln, die Gen-Transkription in Huntington-Krankheit zu beeinflussen. "
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Mehr Informationen:
EPFL Labor für funktionelle Neurogenom
Alexandre Kuhn
Professor Ruth Lüthi - Carter
Quelle: Alexandre Kuhn
Ecole Polytechnique Federale de Lausanne