Tier Studie identifiziert mögliche Behandlung für die Huntington-Krankheit

Massgeneral Institut für Neurodegererative Disease ( MIND ) Forscher haben eine Verbindung, die zu einer Behandlung, die gegen die Auswirkungen der Huntington-Krankheit (HD) schützen könnte führen können, identifiziert. Ihr Bericht , der in den Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften erscheinen wird , wird beschrieben, wie ein kleines Molekül namens C2-8 scheint den Verlust der motorischen Kontrolle verzögern und neurologischen Schäden in einem Mausmodell der Erkrankung zu reduzieren. Die Studie erhält frühen Online- Freigabe .

" Wir fanden, dass C2-8 verlangsamt den Fortschritt der HD in einem Maus-Modell und vielleicht das Gleiche bei menschlichen Patienten zu tun , wenn sie oder ihre Verwandten biochemischen in eine Drogen übersetzt werden ", sagt Steven Hersch , MD, PhD, von MIND und das Massachusetts General Hospital (MGH ) Abteilung für Neurologie, der die Studie leitete . "Wir wissen noch nicht genau , wie es funktioniert , was es mit Molekülen in Zellen und wie stark es sein könnte, in Wechselwirkung tritt. "

C2-8 wurde zum ersten Mal als Kandidat für die Behandlung von HD MIND Forscher Aleksey Kazantsev , PhD, basierend auf seiner Fähigkeit, die Aggregation von mutierten Huntingtin-Protein in Hefe und tierischem Gewebe zu blockieren und um die Funktion in einer Fruchtfliege Modell verbessern, identifiziert. Die aktuelle Studie wurde entworfen, um sein Potenzial als therapeutisches Arzneimittel weiter zu untersuchen. Die Forscher zunächst bestätigt, dass orale Dosen von C2-8 kann die Blut-Hirn -Schranke zu überwinden und nicht toxisch sind in einem Maus-Modell der HD . Sie fanden auch, dass C2-8 nicht mit einer Anzahl von Molekülen, prädiktiv für negative Nebenwirkungen zu interagieren.

HD Mäusen, die mit C2-8 beginnend im Alter von 24 Tagen deutlich besser traf nach Tests der Kraft, Ausdauer und Koordination als habe HD Mäusen , die das Molekül nicht erhalten haben, behandelt wurden. Während die Behandlung progressiver motorischen Behinderung erheblich verzögert , haben die Tiere, die C2-8 nicht länger leben. Untersuchung von Hirnzellenaus dem Striatum , dem Bereich des Gehirns , wo die Verschlechterung der HD auftritt, zeigte, dass behandelte Mäuse hatten eine geringere Schrumpfung der Gehirnzellen und kleinere Aggregate von Huntingtin-Protein als habe unbehandeltem HD Mäusen.

" Wir haben beide bestätigt , dass die Verringerung der Aggregation von mutiertem Huntingtin sind potentielle HD Drogen -Verbindungen - , so dass Strategie gehört , dass andere Wissenschaftler verfolgen sollte - und gezeigt, dass C2-8 hat Potenzial als Grundlage für eine neuroprotektive Behandlung", sagt Hersch . " Jetzt müssen wir diese Ergebnisse in einer anderen Maus-Modell zu bestätigen , ob ähnliche Verbindungen können stärker als C 2-8 sein und die Suche nach den Molekülen es zielt . " Hersch ist außerordentlicher Professor für Neurologie an der Harvard Medical School.

Vanita Chopra , PhD, und Jonathan Fox , PhD, der MGH - MIND und Neurologie sind Co- Erstautor der PNAS -Studie. Weitere Co-Autoren sind Greg Lieberman, Kathryn Dorsey, Kazantsev und Anne B. Young, MD, PhD, von Geist / MGH - Neurologie; Wayne Matson , PhD, Boston University School of Medicine ; Peter Waldmeier , PhD, Novartis Institut für biomedizinische Forschung , Basel, Schweiz ; und David Houseman , PhD, Massachusetts Institute of Technology . Die Studie wurde von der Entdeckung neuer Huntington-Krankheit Therapeutics Fonds , Geist und dem Massachusetts General Hospital unterstützt.

Massachusetts General Hospital, In 1811, ist das Original und größten Lehr-Krankenhaus der Harvard Medical School. Die MGH führt den größten Krankenhaus-basierte Forschung Programm in den Vereinigten Staaten , mit einem jährlichen Forschungsbudget von mehr als 500 Millionen Dollar und großen Forschungszentren AIDS , Kreislaufforschung , Krebs, Computer-und Integrative Biologie, Haut-Biologie , Humangenetik , medizinische Bildgebung, neurodegenerativen Erkrankungen , regenerative Medizin, Systembiologie, Transplantation Biologie und photo . MGH und Brigham and Womens Hospital sind Gründungsmitglieder des Partners Healthcare Healthcare System , einem in Boston ansässigen integrierte Gesundheitsversorgung System .

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