Nachrichten aus dem Journal of Neuroscience

1. GIPC und extra NMDA-Rezeptoren

Zhaohong Yi, Ronald S. Petralia , Zhanyan Fu, Catherine Croft Swanwick , Ya- Xian Wang , Kate Prybylowski , Nathalie Sans, Stefano Vicini und Robert J. Wenthold

Die übliche Lehrbuch Ansicht ist, dass die synaptische Rezeptoren, insbesondere NMDA-Rezeptoren, stabil an Synapsen verankert, während zusätzliche synaptische Rezeptoren sind frei wandern im Hinterland. Nicht so einfach, sagen Yi et al. Die Autoren verwendeten eine Hefe-Zwei-Hybrid-Bildschirm, drehen Sie eine Interaktion zwischen dem NMDA NR2B Rezeptor-Untereinheit und ein neues Protein mit dem gut gewählten Namen GIPC (GAIP-interacting protein, C-Terminus). Der Verein benötigt die GIPC PDZ (PSD-95 / DLG / ZO-1) -Bereich und den NR2B PDZ-Bindungsdomäne. Chimäre, bestehend aus dem einzelnen Transmembran-Domäne-Protein Tac und dem distalen cytoplasmatische Region NR2B, TacNR2B mit GIPC auf der Zelloberfläche und im Zytoplasma kolokalisiert. Das Expressionsniveau GIPC hatte keinen Effekt auf das Gesamt NMDA-Rezeptor-Expression, aber die Oberflächenexpression in hippocampalen Neuronen schwankte mit GIPC Ausdruck. GIPC kolokalisiert mit NR2B wurde aber von Synapsen ausgeschlossen, was darauf hindeutet, dass GIPC trägt zu Menschenhandel und die Stabilisierung der extrasynaptischen NMDA-Rezeptoren.

2. tödliche Ganglien a7 Nikotinrezeptoren

Martin Hruska und Rae Nishi

Keulung von ausgewählten Neuronen ist ein grundlegendes Merkmal der Entwicklung des Gehirns , aber die Ziel abgeleitete und intrinsische Faktoren, die Zellschicksal bestimmen immer noch abgebildet. In dieser Woche Hruska und Nishi schlagen eine zellautonome Wirkung a7 nikotinischen Acetylcholinrezeptoren ( nAChR ) in der Entwicklungs Tod der Aviären Ziliarganglion Neuronen. Die Hälfte dieser Neuronen sterben zwischen embryonalen Tag 8 ( E8) und E14 . Da nAChR -Antagonisten verhindern, dass diese den Zelltod untersuchten die Autoren die Website und Mechanismus der Antagonist -vermittelte Rettung. Kennzeichnung von a7 nAChR in E8 mit einem -Bungarotoxin ( abtx ) -Alexa 488 zeigte Heterogenität in Oberflächenrezeptor Dichte dieser Kalzium durchlässigen Kanäle . Nicotine größere induzierte Kalzium Zustrom in Rezeptor - dichte Neuronen, die durch Nikotinantagonistenblockiert wurde . Die intrazelluläre Calcium -Signal wurde durch Expression abtx gebunden an die Membran von einem Glycosylphosphatidylinositol Gestänge ähnlich extern angelegten Toxin verringert. Darüber hinaus gerettet Toxinexpression Neuronen vor dem drohenden Tod.

3. ? Opiate und Abneigung gegen Stress-

Michael R. Bruchas , Benjamin B. Land, Megumi Aita , Mei Xu, Sabiha Barot , Shuang Li, und Charles Chavkin

chronisch Stress aktiviert die endogene Opioid-System und produziert Dysphorie, ein Oberbegriff , der folgendes beinhaltet Depression und die damit verbundenen Verhaltensweisen. - ? - Opioid-System Dieses Verhalten Reaktion kann teilweise durch die Dynorphin vermittelt werden. In dieser Woche Journal, Bruchas et al. untersuchten den Zusammenhang zwischen der Aktivierung des G- Protein-gekoppelten ? -opioideceptor (KOR) und nachgeschaltete Aktivierung der Mitogen-aktivierten Proteinkinase ( MAPK) Signalisierungssystem , insbesondere der Stresskinasep38 . Bei Mäusen, die einer wiederholten swim - Belastungstest unterzogen wurden KOR und p38 in inhibitorischen Neuronen des Nucleus accumbens , Cortex und Hippocampus durch phosphospecific Antikörpern sichtbar aktiviert. Das p38 -Inhibitor SB203580 gelindert die Unbeweglichkeit von wiederholter Belastung ergibt, sowie ein weiteres Verhalten mit KOR Aktivierung konditionierte Platz Abneigung verbunden. Aktivierung von p38 abhing Phosphorylierung KOR durch die G -Protein- Rezeptorkinase GRK3 .

4. BDNF Depletion als Modell der Huntington-Krankheit

Andrew D. Strand, Zachary C. Baquet , Aaron K. Aragaki , Peter Holmans , Lichuan Yang, Carine Cleren , M. Flint Beal , Lesley Jones, Charles Kooperberg , James M. Olson und Kevin R. Jones

Vierzehn Jahre nach Entdeckung des Krankheitsgens , Huntingtin , die Pathophysiologie Huntington-Krankheit (HD) bleibt ein Rätsel . Diese Woche Strand et al. beschlossen, Striatum Genexpression in Maus-Modellen der HD mit menschlichen HD zu vergleichen. Das genetische Modell, der R6 / 2-Maus , drückt ein Fragment von Huntingtin ( htt ), das eine lange CAG-Wiederholungen . Andere Mäuse , wie solche mit 3NP , ein Inhibitor der mitochondrialen Elektronentransport , die striatalen Degeneration verursacht behandelt wurden ebenfalls untersucht. Schließlich untersuchten die Autoren Mäusen mit bedingten Löschung von brain- derived neurotrophic factor (BDNF ), von kortikalen Neuronen ( EMX BDNF ) oder mit einer heterozygoten Mutation nullBDNF . Überraschenderweise zeigten BDNF -defizienten Mäusen die beste Übereinstimmung mit der menschlichen HD . Da kortikostriatalen Axone sind die Hauptquelle der striatalen BDNF legen die Daten nahe , dass Funktionsstörungen in der Hirnrinde könnte striatalen Degeneration in HD beitragen . BDNF Erschöpfung ist ein plausibler Mechanismus , weil mutierten htt ermöglicht nukleäre Translokation des neuronalen Suppressor- REST , so unterdrückt BDNF Transkription. Eine testbare Hypothese scheint .

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Quelle: Sara Harris
Society for Neuroscience