Potenzielle neue Behandlungen für die Huntington-Krankheit
Arbeiten mit Fruchtfliegen , Forscher haben einen neuen Mechanismus entdeckt , mit dem die abnorme Protein in Huntington -Krankheit Neurodegeneration führt . Sie haben auch manipuliert die Fliegen , dass Neurodegeneration, die sie sagte, schlägt mögliche Behandlungen , um den Beginn und das Fortschreiten der Krankheit bei Menschen verzögern erfolgreich zu unterdrücken.
Juan Botas und Kollegen veröffentlichten ihre Ergebnisse in der 10. Januar 2008 , Ausgabe der Zeitschrift Neuron, Herausgegeben von Cell Press .
Ungewöhnlich lange die Anzahl der Wiederholungen der Aminosäure Glutamin an ein Ende des Proteins - Huntington -Krankheit wird durch eine Mutation in dem Gen für das Huntingtin-Protein ( HTT ), die eine genetische " Stotter " verursacht.
Frühere Studien über die Toxizität , die das abnormale Protein produziert durch Bilden Zelle verstopfenden Aggregate in den Kernen von Neuronen konzentriert. Die meisten Studien bei Tieren jedoch nicht beteiligt Einführung des Gens für die in voller Länge htt ; sie beteiligt nur ein Fragment .
In ihren Experimenten Botas und Kollegen eingeführt , die das Gen für die in voller Länge anormale menschliche htt in der Fruchtfliege Drosophila und studierte seinen frühen Auswirkungen auf die neuronale Funktion in den Fliegen.
Sie fanden heraus , dass , bevor die anormale Protein erzeugt keine toxischen Effekte in den Kernen von Neuronen , verursacht es abnormal hohe Transmission von chemischen Signalen , Neurotransmitter genannt , zwischen Neuronen . Solche Botenstoffe werden von einem Neuron auf Verbindungen ins Leben gerufen , die so genannte Synapsen , zu seinem Nachbarn , Auslösung eines Nervenimpulses in der empfangenden Nervenzelle . Neben abnormale synaptische Übertragung , die Forscher fanden auch, dass die mutierten htt verursacht Neurodegeneration und Degeneration in der Fliegen motorischen Fähigkeiten .
Die Forscher fanden heraus , dass sie diese Anomalien durch die Einführung von anderen Mutationen in das Fliegengenom, die entweder reduziert Neurotransmission oder reduziert die Aktivität der Poren genannt zu unterdrücken konnte Kalzium Kanäle in den Membranen der Neuronen. Solche Kanäle auslösen Neurotransmission durch Steuern der Einstrom von Calcium in Neuronen.
" Die in diesem Bericht beschriebenen Befunde enthüllen einen Mechanismus der Pathogenese zur erweiterten htt , die nicht seine nuklearen Anreicherung in nachweisbaren Mengen erforderlich ist ", schloss der Forscher. Sie schrieben , dass die erhöhte Neurotransmission sie erkannt " wahrscheinlich einen Mechanismus der Pathogenese statt in frühen Stadien der Krankheitsprogression .
"Diese Ergebnisse deuten auf die synaptische Übertragung als therapeutisches Target mit dem Potenzial zur Verzögerung [ Huntington-Krankheit ] Beginn und daher wahrscheinlich Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf erhöht ", schrieben sie . Sie folgerten, dass ihre Fähigkeit, genetisch zu unterdrücken die abnorme Neurotransmission und Neurodegeneration " weiter zu definieren [s] spezifische therapeutische Ziele und Unterstützung [s] die Idee, dass Ca2 -Kanal-Antagonisten , und vielleicht auch andere Inhibitoren der Neurotransmission , bieten eine attraktive therapeutische Option aufgrund ihrer Spezifität und breite Verwendung . "
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Die Forscher schließen Eliana Romero, Baylor College of Medicine , Houston, TX , USA; Guang -Ho Cha, Baylor College of Medicine , Houston, TX , USA; Patrik Verstreken , Baylor College of Medicine , Houston, TX , USA; Howard Hughes Medical Institute , Baylor College of Medicine , Houston, TX , USA; Baylor College of Medicine , Houston, TX , USA; Cindy V. Ly , Baylor College of Medicine , Houston, TX , USA; Robert E. Hughes, Buck Institute, Novato , Kalifornien , USA; Hugo J. Bellen , Baylor College of Medicine , Houston, TX , USA, und Howard Hughes Medical Institute , und Juan Botas , Baylor College of Medicine , Houston, TX , USA .
Quelle: Cathleen Genova
Cell Press