Huntington-Krankheit Ein Protein Broken Down zu einem Zeitpunkt,

In der Hoffnung, Stück zusammen das komplizierte Reihe von Interaktionen, die dazu führen, Huntington-Krankheit , Indiana University Bloomington Wissenschaftler haben die Form und Struktur der Bindungsstelle , die bei der Bekämpfung der neurodegenerativen Erkrankung erweisen bestimmt.

In der 1. Februar Ausgabe Journal of Molecular BiologyIU Bloomington Biologen Joel YBE und Qian Niu beschreiben einen Bereich auf der Oberfläche des HIP1 ( Huntingtin - interagierendes Protein 1) , das HIPPI ( HIP1 - Protein -Interaktor ) binden konnte . Die Assoziation von HIP1 und HIPPI wird angenommen, dass der Degeneration von Nervenzellen führen .

"Wenn wir jetzt denken , dass dies der Bereich, in dem HIPPI bindet , konnten wir schließlich zu entwerfen ein Medikament, das in zu kommen und setzen sich zwischen diesen beiden Proteinen , die die Bindung von HIPPI verhindern würde ", sagte YBE , der die Studie leitete .

YBE und Niu Papier ist die erste zu prüfen a Huntington-Krankheit im Zusammenhang mit Aufbau und Funktion des Proteins auf molekularer Ebene . YBE und Kollegen hoffen, sorgfältige Untersuchung der einzelnen Huntington-Krankheit Protein wird neue Wege für Großhandels Prävention vor.

"Das Wichtigste für uns ist, sich etwas einfallen lassen , die möglicherweise den Menschen helfen wird ", sagte YBE . " Was passiert vor der Manifestation der Erkrankung ? Können wir verwenden diese Informationen , um mit Drogen, um diesen Prozess zu diffundieren ? "

Huntington -Krankheit ist eine Erbkrankheit, die eine große Anzahl von Nervenzellen verursacht , zu sterben. Über 30.000 Menschen in den USA sind schätzungsweise die Krankheit haben - etwa eine Person in zehntausend . Symptome sind unkontrollierte Bewegungen , Demenz und Depression , Aber diese Symptome in der Regel nicht angezeigt, bis der betroffene erreichen ihren 30er oder 40er Jahren . Trotz großen Schritten voran das Verständnis der Krankheit in den letzten Jahren gibt es derzeit keine Heilung .

Die Krankheit beginnt , wenn das Huntingtin-Protein fällt HIP1 . Die Leerstands ermöglicht ein anderes Protein , HIPPI , um dann zu HIP1 bindet. Der Komplex von HIP1 und HIPPI ist zur Aktivierung anderer Proteine ​​, die den Tod von Zellen führen verantwortlich. Der Verlust von großen Mengen von Nervenzellen führt zu einem Verlust der motorischen Funktion und schließlich die Gehirnfunktion , zu.

Ybe und Niu verwendet Röntgenkristallographie an einem interessierenden Bereich auf der Oberfläche des HIP1 , die in Abstimmung mit Clathrin in eine Zelle funktioniert , um Verkehr Nährstoffe suchen, und wird seit langem als eine wichtige Rolle in der Entwicklung der Huntington-Erkrankung in Verbindung gebracht . Sie lernten , dass die potenzielle Bindungsfläche des HIPPI in HIP1 eine unerwartete Form für eine Bindungsstelle , einer spiralförmigen Spirale genannt hat " gewickelten Spule. " Diese Erkenntnis war im Gegensatz zu der erwarteten Ergebnisse , die der Bindungsoberfläche , die HIPPI empfängt in einem sogenannten Todeseffektordomäne gefaltet.

Verwendung der Informationen aus der veröffentlichten MolekularstrukturHIP1 IU Biologen hoffen, zu testen , welches Protein -Verbindungen letztlich zum Auslösen der Kette von Wechselwirkungen , die zu der Huntington-Krankheit und wie sie zu blockieren verantwortlich sind . Zum Beispiel beobachtet , dass sie Clathrin , Protein zu bringen Nährstoffe in die Zelle beteiligt sind, bindet mit HIP1 direkt neben dem HIPPI bindet . Während Clathrin "Pakete" Nährstoffe für eine Zelle verbindet HIP1 diese " Körben " auf die Struktur der Zelle. Wenn HIPPI Bindung mit HIP1 verhindert Clathrin Verbindung mit HIP1 , so wird der normale Weg der Nährstoffe in einer Zelle unterbrochen wird, was zu Veränderungen in den Zellen die Fähigkeit , normal zu funktionieren .

"Bis wir die Beziehung zwischen Huntingtin-Protein , HIP1 , Clathrin und HIPPI verstehen - wir sind nicht zu verstehen, was in der Person, die die Krankheit geschieht ", sagt YBE . "Sie verstehen , was los ist in gesunden Zellen , bevor Sie zu verstehen , was los ist in kranken Zellen . "

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Die Forschung wurde von der National Institutes of Health und der YBE Labor finanziert wurde kürzlich eine Entdeckung Zuschuss von der High Q Foundation zur Zukunft der Arbeit zu unterstützen. YBE präsentiert erste Ergebnisse aus dieser Arbeit auf dem Weltkongress für Huntington-Krankheit in Dresden, Deutschland , im letzten Jahr.

Quelle: Joel YBE
Indiana University