Vielversprechende neue Wirkstoff-Targets identifiziert Für Huntington-Krankheit

Forschung von der Wellcome Trust hat eine Reihe von viel versprechenden neuen Wirkstoff-Targets vorgesehen Huntington -Krankheit , Einer neurodegenerativen Erkrankung. Wissenschaftler an der University of Cambridge haben festgestellt, eine Reihe von Arzneimittelkandidaten weiter zu untersuchen, welche Zellen zu ermutigen, "fressen" die fehlerhafte Proteine, die an der Krankheit führen.

Huntington- Krankheit ist eine aus einer Reihe von degenerativen Erkrankungen, die durch Ansammlung von eine fehlerhafte Proteine ​​in Gehirnzellen , vor allem in den Basalganglien und der Großhirnrinde gekennzeichnet. Normalerweise Zellen zu entsorgen bzw. sie ihre Abfallmaterial , einschließlich unerwünschte oder falsch gefaltete Proteine ​​, durch einen Prozess als Autophagie oder "Selbst essen " bekannt.

Die Gruppe von Professor David Rubinsztein , ein Wellcome Trust Senior Clinical Fellow an der University of Cambridge, wurde bereits gezeigt , dass die Stimulation der Autophagie in den Zellen kann ein wirksames Mittel zur Verhinderung der fehlerhaften Proteine ​​aus dem Aufbau sein . Allerdings gibt es noch keine Behandlungen zur Verfügung, die Neurodegeneration bei Menschen mit Huntington-Krankheit verlangsamen. Rapamycin , ein Immunsuppressivum verwendet werden, um die körpereigene Immunität bei Patienten, die Nierentransplantationen erhalten zu senken, ist die vielversprechendste Kandidat Medikament derzeit aber erhebliche Nebenwirkungen haben.

Jetzt , in der Forschung online veröffentlicht in der Zeitschrift Nature Chemical BiologyProfessor Rubinsztein und Kollegen haben gezeigt, dass eine Anzahl von der FDA zugelassenen Arzneimittel für Behandlungen wie Migräne und Bluthochdruck können Autophagie in Fruchtfliegen und Zebrafisch durch unerwartete Wege zu stimulieren.

" Durch das Screening eine Reihe von Medikamenten , die bereits gezeigt haben, sicher in den Menschen zu sein , waren wir in der Lage, einige unerwartete und vielversprechende Wege in Huntington beteiligt sind ", sagt Professor Rubinsztein . " In Zusammenarbeit mit Cahir O'Kane Gruppe in Cambridge und Summit Plc, wir haben gezeigt, dass diese Medikamente können die Toxizität von der Huntington-Krankheit zu lindern Mutation in zellbasierten , fliegen und Zebrafisch -Modelle. Die große Frage für uns ist, ob sie tun dasselbe beim Menschen. "

Eine der getesteten Medikamente , Verapamil , das derzeit dazu verwendet wird, zu behandeln, Bluthochdruck und Herz- Herzrhythmusstörungen (neben anderen Indikationen) , hemmt den Zustrom von Kalzium in Zellen, die wiederum scheint autophagy regulieren. Ähnlich , Clonidin, derzeit zur Behandlung von Hypertonie oder Behandlung von Migräne , scheint auf autophagy durch Verminderung der Zahl von cAMP , einem Molekül, das in vielen biologischen Prozessen wichtig ist, zu arbeiten.

Wenn die Medikamente können Autophagie effektiv über langfristige Zeiträume in das menschliche Gehirn zu stimulieren, dann haben sie das Potenzial , um das Einsetzen der Huntington-Krankheit . Die Wirkstoffkandidaten sind relativ sicher und gut verträglich , wenn verwendet, um die Krankheiten, die sie konzipiert wurden behandeln. Eine minimale Nebenwirkungsprofil würde für eine medikamentöse Behandlung mit dem Ziel, den Ausbruch zu verzögern oder zu verlangsamen das Fortschreiten der Huntington höchst wünschenswert. Solche Medikamente müssen möglicherweise seit Jahrzehnten genommen werden, und selbst moderate Nebenwirkungen können Menschen aus der Einnahme von ihnen über einen langen Zeitraum zu verhindern.

" Wir wissen, dass die Genetik der Huntington-Krankheit und kann die meisten Menschen mit einem Risiko vorhersagen ", sagt Professor Rubinsztein . "Wenn wir ein sicheres, gut verträgliches Medikament zu finden , könnte dann eine Person mit einem Risiko auf ein Medikament Regime aufgestellt werden , um zu verhindern Ausbruch . Es ist viel einfacher , etwas passiert , als wenn sie zu behandeln , sobald es begonnen hat, zu stoppen. "

Professor Rubinsztein und Kollegen werden in Kürze beginnen die Prüfung der Drogen in anderen Tiermodellen auf ihre Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten.

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Quelle: Craig Brierley
Wellcome Trust