News Tipps aus dem Journal of Neuroscience

PCP2 Shapes Lichtverhalten von ON bipolaren Zellen

Ying Xu, Pyroja Sulaiman , Rod Feddersen , Jian Liu, Robert G. Smith, und Noga Vardi

Aktivierung von G- Protein-gekoppelten Rezeptoren (zB metabotropen Glutamatrezeptoren in der Netzhaut ON bipolare Zellen) verursacht GTP an die G- Protein anstelle von GDP zu binden , was zu einer Spaltung und Aktivierung von G & alpha; und Gβγ -Untereinheiten und anschließende stromabwärts Wirkungen (zB , Schließen der Kationenkanäle ) . Die Geschwindigkeit und die Dauer der Aktivierung -Untereinheit von Proteinen, zu erleichtern oder hemmen GTP - BIP Austausch geregelt. Ein solches Protein ist PCP2 , ausschließlich in ON bipolaren Zellen und Purkinje-Zellen des Kleinhirns gefunden. Xu et al. berichten, dass eine einzigartige Spleißvariante PCP2 wird in jedem Stab und einige Kegel auf bipolaren Zellen in Mäusen exprimiert . PCP2 - null bipolaren Zellen hatte eine mehr depolarisiert Ruhepotential und größeren Einwärtsstrom wenn bei -'60mV als Wildtyp eingespannt , darauf hindeutet, dass PCP2 erhöht den Anteil der geschlossenen Kationenkanäle in der Dunkelheit. In Reaktion auf Licht , hatte null Zellen einen langsameren Anstieg und mehr Verfall , was darauf hindeutet , dass PCP2 beschleunigt die Reaktion Licht .

FGF2 Verursacht NCAM Palmitoylierung

Evgeni Ponimaskin , Galina Dityateva , Mika O. Ruonala , Masaki Fukata , Yuko Fukata , Fritz Kobe, Fred S. Wouters, Markus Delling , David S. Bredt , Melitta Schachner und Alexander Dityatev

Protein Palmitoylierung, bei dem eine Fettsäure an einen Cysteinrest gebunden regelt viele Proteine ​​in der neuronalen Entwicklung und Synaptogenese verwickelt. In dieser Woche Ponimaskin et al. zeigen, dass die Fibroblasten-Wachstumsfaktor 2 (FGF2) induziert Palmitoylierung von zwei Transmembran-Isoformen von neuronalen Zelladhäsionsmolekül (NCAM) in der Maus Neuronen im Hippocampus. Palmitoylierung erhöht den Anteil der NCAM lokalisiert auf cholesterin und Sphingolipid-reichen Membrandomänen genannt Lipid Rafts und Palmitoylierung der beiden NCAM140 und NCAM180 wurde zur Stimulation der Neuritenwachstum von FGF2 erforderlich. FGF2 Stimulation des Neurit-Wachstums erforderlich auch fyn Tyrosinkinase und Proteinkinase C, Effektoren von NCAM-Signalisierung. Die Palmitoyl Transferase DHHC-7 wahrscheinlich vermittelt FGF2-induzierte Palmitoylierung von NCAM, weil DHHC-7-Überexpression stimuliert Neuritenwachstum und FGF2 verschlossen diesen Effekt. Diese Ergebnisse, zusammen mit früheren Studien legen nahe, dass NCAM Palmitoylierung ist eine gemeinsame Einrichtung der Verknüpfung von Langstrecken (Wachstumsfaktor) Wachstumssignale an lokale (Adhäsionsmolekül) Signale.

Pränataler Stress Ändert Gehirnentwicklung Zukunft

Bridget R. Mueller und Tracy L. Bale

pränatal Stress erhöht das Risiko der Entwicklung von psychiatrischen Störungen , einschließlich Depression , Autismus und Schizophrenie . In dieser Ausgabe , Müller und Bale zeigen, dass männliche (aber nicht weiblich) Mäusen beansprucht werden früh in der Schwangerschaft zeigten erhöhte maladaptive Bewältigungsreaktionenin tail- Aufhängung und swim Zwangstests . Da Schwangerschafts Stress ausgeübt seine Auswirkungen , bevor das Gehirn gebildet hatte , untersuchten die Autoren Veränderungen der Plazenta- Protein-Expression , die die künftige Entwicklung beeinflussen könnten . Niveaus von mehreren Wachstumsfaktoren wurden bei Männern erhöht und bei Frauen reduziert. Bemerkenswert ist, war ein Protein, das unterhalten geeignete DNA-Methylierung (und damit richtigen Transkriptionskontrolle ) hilft signifikant niedriger in der Steuerung und betonte männlichen Plazenten als bei Frauen . So kann Stress Transkriptionsregulation mehr bei Männern als bei Frauen auswirken . Tatsächlich verminderte Belastung Methylierung von DNA, die das stressbezogene Protein Corticotropin-Releasing -Faktor ( CRF) in pränatal betont Männchen codiert, sowie als Erwachsene waren diese Mäuse CRF und stärkere Zunahme der Corticosteron folgenden Haltung Stress erhöht.

Intrakörper reduzieren mutiertem Huntingtin Levels

Amber L. Southwell, Ali Khoshnan , Denise Dunn, Charles W. Bugg , Donald C. Lo und Paul H. Patterson

Viele neurodegenerative Krankheiten, einschließlich Huntington-Krankheit (HD), werden durch die Zugabe von Polyglutamin Wiederholungen an ein spezifisches Protein verursacht. In HD, Polyglutaminexpansion in Huntingtin verursacht Aggregation, Sequestrierung von anderen Proteinen, und die Störung der Proteasom-vermittelten Proteinabbau. Obwohl mutierten Huntingtin weithin exprimiert, nur eine Untergruppe von Neuronen degeneriert, möglicherweise, weil die Toxizität von Proteindomänen die Polyglutaminexpansion umgebenden moduliert. Targeting diese Domänen mit sehr spezifischen intrazellulären Antikörper (Intrakörper), könnten daher eine wirksame Behandlung für HD sein. Southwell et al. haben getestet Intrakörper an die verschiedenen Bereiche des Huntingtin und fand, daß sie sowohl unterschiedlich in ihrer Fähigkeit, die Toxizität in kortikostriatalen Gehirnschnitten und in ihrer scheinbaren Wirkmechanismus zu verringern. Mehrere Intrakörper verringerte Niveaus und steigerte den Umsatz von löslichen mutiertem Huntingtin, während ein anderer nur geändert subzelluläre Verteilung. Verheißungsvoll, hat Huntingtin-Clearing-Intrakörper nicht wesentlich verringern Ebenen der Wildtyp-Huntingtin, was darauf hindeutet, dass sie vielleicht mutierte Protein ohne Unterbrechung der normalen Zellfunktionen zu beseitigen.

Hinweise:

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Quelle:
Sara Harris
Society for Neuroscience