Verbindungen, die Nervenschäden Entdeckt von Duke -Team verhindern
Duke University Medical Center Wissenschaftler haben eine signifikante Feststellung , die zu besseren Medikamenten für verschiedene degenerative Krankheiten einschließlich führen könnte gemacht Huntington -Krankheit und Alzheimer-Krankheit . Verbindungen, die die Aktivität eines bestimmten Enzyms blockieren verhindert Hirnverletzungen und stark verbesserte Überlebensrate bei Fruchtfliegen , die den gleichen Krankheitsverlaufs bei Huntington -Krankheit gefunden.
"Wir waren in der Lage, die Huntington-Krankheit -ähnliche Erkrankung in mutierten Fruchtfliegen , indem sie ihnen oral aktives Transglutaminase -Inhibitoren zu verhindern ", sagte Charles S. Greenberg , MD, Professor für Medizin und Pathologie an der Duke University Medical Center und leitende Autor des Papiers. Das Medikament blockiert die Wirkung eines Enzyms namens Gewebe-Transglutaminase ( TGM2 ) . TGM2 können Zellen durch die Bildung starker Bindungen zwischen Proteinen beschädigen. Solche Bindungs ist vorteilhaft für die Blutgerinnung , die außerhalb der Zellen passiert, aber wenn diese Art der Bindung in Zellen stattfindet, kann es gefährlich sein , wobei die Greenberg .
Die Studie in der aktuellen Ausgabe erscheint Chemie und Biologie .
Huntington-Krankheit verursacht unkontrollierte Bewegung und geistiger Verfall , die später im Leben entwickelt , und obwohl es keine Heilung gibt , können die Menschen getestet, um zu erfahren , ob sie das Gen, das die verheerende Krankheit verursacht haben bekommen , sagte Greenberg .
Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit kann und Polyglutamin- Krankheiten wie Huntington-Krankheit möglicherweise mit den gleichen Verbindungen verbessert werden , sagte Thung S. Lai , PhD, führen Autor und ein Herzog Associate Professor of Medicine. "Unsere Ergebnisse können ebenfalls dazu beitragen, Medikamente, die die Pathologie , Maßnahmen Transglutaminase zusammenhängen blockieren zu entwickeln. Diese Aktion hat zur Entwicklung von Gewebefibrose , Organversagen und Altern in Verbindung gebracht worden . "
Während diese Verbindungen wurden im Tiersystemverspricht , sind sie einige Jahre weg von der Eingabe von Studien am Menschen , sagte Greenberg . "Wir werden das Studium dieser Verbindungen in Krankheiten, bei denen TGM2 produziert Gewebeverletzung . "
Für die Studie Lai sorgfältig abgeschirmt 2.000 Verbindungen . Nur zwei Gruppen von Arzneimitteln als wirksam TGM2 Inhibitoren . Einige der stärksten TGM2 Inhibitoren wurden zu den Fruchtfliegen zusammen mit ihrer Nahrung gegeben .
Die wirksamste Verbindung war ein Kinase-Hemmer , ein Medikament, das vor einigen Jahren für einen anderen Zweck entwickelt worden war. Die anderen nützlichen Verbindungen fiel in eine Kategorie von Medikamenten, die eine Sulfhydrylgruppe in einem Protein angreifen.
Der nächste Schritt ist es, die wirksame Verbindungen als das Rückgrat für die Entwicklung noch wirksamere Medikamente zu verwenden, sagte Lai . Die Wissenschaftler planen , um zu testen , ob die TGM2 Inhibitoren identifizierten sie würde die Bindegewebe Prozess, der chronischen Niereninsuffizienz , Gefäß- und Lungenerkrankungen verursacht zu verhindern.
###
Die Arbeit wurde zum Teil durch die National Institutes of Health Zuschüsse. Diese Studie erforderte umfangreiche Zusammenarbeit zwischen verschiedenen Abteilungen an der Duke und langjähriger Mitarbeiter am Wake Forest University .
Andere Autoren auf dem Papier sind Yusha Liu, Tim Tucker, James R. Burke und Warren J. Strittmatter des Herzogs Abteilung für Medizin ; Kurt R. Daniel und David C. Sane der Abteilung für Innere Medizin , Kardiologie, Universität Wake Forest School of Medicine in Winston-Salem , NC ; und Eric Toone des Herzogs Institut für Chemie .
Quelle: Mary Jane Gore
Duke University Medical Center