Novel Histone Demethylase Protein Complex entdeckt von Forschern an Workman Lab Stowers Instituts

Die Stowers Instituts Workman Lab hat einen neuartigen Histon- Demethylase- Protein-Komplex in Arbeit veröffentlicht gekennzeichnet entdeckt Molecular Cell .

Die Histone H3 Protein ist ein wichtiger Bestandteil von Chromatin , das Verpackungsmaterial Einwickeln chromosomalen DNA und verhindert unerwünschte Transkription der Nachricht in der DNA kodiert wird. Histone H3 kann durch Zugabe von ( Methylierung ) oder Entfernen ( demethylierenden ) Methylgruppen von der Histon- Protein verändert werden. Wenn Gene transkribiert werden , werden Teile der Chromosomen geöffnet , so dass sie anfällig für unsachgemäßen Gebrauch . Zellen markieren transkribiert Regionen der Chromosomen mit einem " Wahrzeichen ", rief H3 Lysin 36 -Methylierung ( H3K36 ) , um angemessene Nutzung zu lenken.

Arbeiten in Fruchtfliegen untersuchte das Workman Lab , wie Zellen direkte dKDM4A , ein Roman Histon- Demethylase- Protein , an bestimmte Orte , was wichtig ist , weil dKDM4A ist für die Entfernung von Wahrzeichen Histon-Modifikationen während der Transkription Dehnung verantwortlich.

" Wir entdeckten, dass dKDM4A können spezifische Formen der H3K36 entfernen, Umkehr -Methylierung und hilft, die Transkription Dehnung zu regeln ", sagte Chia- Hui Lin, Predoctoral Forscher und führen Autor auf dem Papier. " Überraschenderweise fanden wir, dass dKDM4a Mitarbeiter mit Heterochromatin Protein 1a ( HP1A ) , einem klassischen Transkriptionsfaktorzum Schweigen . Die Bindung von HP1A stimuliert die Histon- Demethylierung Aktivität dKDM4A . In Fruchtfliegenlarvenohne HP1A , fanden wir eine signifikant erhöhte H3K36 . "

" Es ist bekannt , dass HP1A fungiert als " Gerüst " Komponente während der Transkription Silencing , aber die jüngsten Ergebnisse der Beteiligung HP1A in aktiv transkribierten Regionen hatte das Chromatin Feld verwechselt ", sagte Jerry Workman , Ph.D., Forscher und leitende Autor auf dem Papier . "Diese Arbeit legt nahe, eine mögliche Rolle für HP1A in Transkriptionsaktivierung durch die Erleichterung des Histon- Demethylierung von dKDM4A eine wichtige Histon- Marke bei Dehnung zu entfernen. "

Die Entdeckung gilt für die menschliche Gesundheit insbesondere betrifft sie Huntington Krankheit. Das menschliche Enzym, das Methylierungsmarkierungen auf Histon H3K36 fügt interagiert mit der Huntington -Protein, das bewirkt, dass Huntington -Krankheit . Zusätzlich kann die menschliche Version dKDM4A Funktionen als ein Onkogen , das das Potential hat , um zu bewirken eine normale Zelle zu Krebs . Eine Überexpression eines solchen Genprodukts kann zu Speiseröhrenkrebs Plattenepithelkarzinom führen und Prostatakrebs . Die Bemühungen der Arbeiter Lab , um mehr über die dynamische Regelung der H3K36 Methylierung lernen kann zur Entdeckung von möglichen Mechanismen führen zu heilen oder diese Krankheiten zu lindern.

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Weitere Co-Autoren vom Stowers Institute gehören Bing Li , Ph.D., Senior Research Associate ; Selene Swanson, Fachreferent II ; Ying Zhang , Ph.D., Proteomics Forschungsspezialist II ; Laurence Florens , Ph.D. , Geschäftsführer der Proteomik ; Michael Washburn , Ph.D., Direktor der Proteomik ; und Susan Abmayr , Ph.D., Investigator .

Klicken Sie hier , um mehr über Forschungsprogramm Dr. Workman zu erfahren.

Über das Institut Stowers

In einem 600.000 Quadratmeter großen Stand - of-the- art-Anlage auf einem 10 -Hektar großen Campus im Herzen von Kansas City, Missouri untergebracht, die Stowers Institut für medizinische Forschung betreibt Grundlagenforschung auf grundlegende Prozesse der zellulären Lebens. Durch ihr Engagement für Forschungszusammenarbeit und den Einsatz von modernster Technologie , sucht das Institut wirksamere Mittel zur Vorbeugung, Behandlung und Heilung von Krankheiten . Jim und Virginia Stowers begabt das Institut mit Geschenken in Höhe von $ 2 Mrd Euro. Die Stiftung befindet sich in einem großen Barreserve und wesentlicher Teil des Eigentums von American Century Investments , ein privat geführtes Fondsgesellschaft , die Mehrwert für die Zukunft der Hochschule dar .

Quelle: Marie Jennings
Stowers Institut für medizinische Forschung