Ampakine umge Memory Loss In Tiermodell der Huntington-Krankheit

Alle neurodegenerativen Erkrankungen zu teilen zwei Eigenschaften: Die Prognose ist allgemein schlecht, und aktuelle Behandlungen Arbeit marginal am besten. Arzneimittelentwicklung in diesem Bereich hat sich auf die Neuroprotektion und Hochregulierung von kritischen Neurotransmitter konzentriert, aber bisher keine experimentellen Behandlungen klar - leuchtete den Standard der Behandlung .

Jetzt eine Studie von Prof. Gary Lynch an der Universität von Kalifornien, Irvine durchgeführt , hat die bemerkenswerte Umkehrung der Gedächtnisverlust in einem Tiermodell der gezeigt Huntington-Krankheit Verwendung einer neuen Klasse von Mitteln wie ampakines bekannt. Die Experimente wurden in Mäuse, die genetische Mutation in Menschen gefunden wird , die für die Huntington-Krankheit verantwortlich ist, durchgeführt. Die Behandlung von Mäusen mit dem Ampakin Molekül CX929 , einer von Irvine -basierte Cortex Pharmaceuticals entwickelte Verbindung , hergestellt dramatische Verbesserungen in der Fähigkeit von Versuchstieren zu erstellen und speichern Erinnerungen . Diese wegweisenden Ergebnisse wurden in der Online-Version der renommierten Fachzeitschrift veröffentlicht Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS ).

Frühere Studien von Prof. Lynch haben gezeigt, dass ampakines können einen Wachstumsfaktor im Gehirn erhöhen , wissen, wie Wachstumsfaktor BDNF oder BNDF , ist, dass die für die Aufrechterhaltung der Gesundheit und das Überleben von Hirngewebe . Bei Chorea Huntington -Mäusen werden die Pegel von BNDF im Gehirn reduziert. Prof. Lynch getestet, ob Ampakin -vermittelte Hochregulation der BDNF konnte die Defizite in Lernen in einem Maus-Modell der Huntington-Krankheit wieder herzustellen. Die Forscher fanden heraus , dass die zweimal tägliche Injektionen der Ampakin normalisiert BDNF Ebenen und restauriert die molekularen Aspekte zugrunde liegenden Speicherprozesse wie Aktin-Polymerisation in dendritischen Dornen , und einen Prozess namens Langzeitpotenzierung oder LTP in acht Wochen alten Mäusen. Vergleichbare Ergebnisse wurden in sechzehn Wochen alte Mäuse mit schwerer LTP Defizite erhalten. Behandlung mit dem Ampakin erzeugte keine offenkundigen Nebenwirkungen bei den Mäusen.

Aktin-Polymerisation ist ein Schlüsselprozess bei der Bildung von Dendriten , die Vorsprünge von Nervenzellen, die Signale von anderen Zellen empfangen ausgeh sind . LTP bezieht sich auf eine langanhaltende Verbesserung der Kommunikation zwischen zwei benachbarten Neuronen , die gleichzeitig stimuliert werden. LTP ist als ein kritischer Faktor für die Fähigkeit zu lernen und bilden Erinnerungen .

Ampakine sind eine völlig neue Klasse von niedermolekulare Medikamente , deren Wirkungen sich vielleicht am besten beschrieben als " Speicher -Verstärker. " Ampakine binden allosterisch an das Protein auf Gehirnzellen genannt AMPA-Rezeptor , die eine schnelle synaptische Übertragung vermittelt . Ampakines , die die Aktivität des AMPA-Rezeptors , was zu einer schnellen Änderung in der Ionenfluss innerhalb des Neurons , das wiederum löst synaptischen Veränderungen, Gedächtnis und Wahrnehmung zu unterstützen.

Huntington-Krankheit ist eine von einer Handvoll von fortschrittlichen, erbliche GehirnzerstörendeKrankheiten, die in allmählichen Verlust der freiwilligen Muskelkontrolle , der Verschlechterung des Gedächtnisses und der Kognition, und schwere Verhaltensstörungen führen. Gedächtnisstörungen gehören veränderte Organisation , in der Regel verlangsamt Informationsverarbeitung, und der Verlust der Exekutivfunktion die Fähigkeit zur Planung , abstrakt zu denken , und zum Multitasking . Diese kognitive Symptome am meisten ähneln Demenz .

Huntingtons betrifft 30.000 Amerikaner , mit einem anderen 150.000 in Gefahr aufgrund einer fehlerhaften Gens als " Huntingtin -Gen " auf Chromosom 4 befindet sich Dieses Gen enthält Wiederholungs Nukleotidsequenzen , Cytosin - Adenin - Guanin ( CAG) , dass Code für die Aminosäure Glutamin bekannt und , die gemeinsam Polyglutamin . Normale Individuen haben weniger als 27 Wiederholungen , also weniger als 27 Glutamine in dem relevanten Peptid . Huntington-Patienten haben viele mehr von diesen wiederholt , typischerweise mehr als 39 Wiederholungseinheiten .

Die ungewöhnlich lange Aminosäure verursacht den Tod von Neuronen, die die Symptome des klassischen Huntington führen , aber es muss nicht so direkt zu tun. Es wird angenommen, dass eine GehirnwachstumsfaktorBDNF schützt Neuronen und reguliert die Bildung neuer Gehirnzellen. Die Mutante Huntington -Protein verursacht Unterexpression des Schutz BDNF , die fortschreitendes Absterben von Schlüssel Neuronen in spezifischen Bereichen des Gehirns führt .

" Wir wissen, dass BDNF spielt eine wesentliche Rolle bei der Aufrechterhaltung der Gesundheit des Gehirns ", kommentierte Professor Lynch, der auch ein wissenschaftlicher Begründer der Cortex Pharmaceuticals. "Unsere Studien zeigen nun , dass wir Niveaus von BDNF wiederherzustellen , indem man Mäuse mit einer Ampakin , die die Gedächtnisstörungen umkehrt. "

Mehrere Ampakin Moleküle befinden sich in klinischen Studien am Menschen . Das am weitesten fortgeschrittene , CX717 ist in einer Phase-2a- Studie in Alzheimer-Krankheit Und CX1739 ist in Phase 2 für Schlafapnoe. Andere ampakines werden in Studien der Phase 2 für Aufmerksamkeitsdefizit-Syndrom getestet , Schizophrenie und Depression .

Für weitere Informationen , melden Sie sich http://www.cortexpharm.com

Cortex Pharmaceuticals
15231 Barranca Parkway Irvine
Irvine
CA
Vereinigte Staaten
http://www.cortexpharm.com