Neue Hoffnung für die Verwendung von Gen-Therapie neurodegenerativer Störung zu behandeln
Forscher von der University of Southern California haben einen wichtigen ersten Schritt in Richtung Schutz gegen Huntington -Krankheit mit Gentherapie gemacht.
Huntington-Krankheit ist eine unheilbare neurologische Störung, die durch unkontrollierte Bewegungen , emotionale Instabilität und Verlust der intellektuellen Fähigkeiten . Es wirkt sich auf etwa 30.000 Menschen in den Vereinigten Staaten, und Kinder von Eltern, die mit der Krankheit haben eine 50 -prozentige Chance, erbt es selbst.
"Unsere Ergebnisse lassen die Möglichkeit , die Überexpression von RCAN1-1L kontrolliert in Zukunft eine praktikable Weg für die therapeutische Intervention bei Huntington -Krankheit Patienten ", sagte Kelvin JA Davies , Professor für Gerontologie in der USC Davis School of Gerontology und Professor der biologischen Wissenschaften in der USC College of Letters, Arts and Sciences.
In einem Papier in der Ausgabe vom Juni 2009 Journal of Biological Chemistry, Sind jetzt online verfügbar , Davies und seine Koautoren verwenden Zellkultur Ergebnisse zeigen, dass eine Form des Gens RCAN1 , wie RCAN1-1L bekannt ist, wird drastisch in menschlichen Gehirnen von Huntington Krankheit betroffen verringert. RCAN1-1L wurde zuerst in Davies ' Labor entdeckt.
Die Forscher zeigen auch, dass zunehmenden RCAN1-1L rettet Zellen aus den toxischen Wirkungen der Huntington -Krankheit, ein Ergebnis, das eines Tages , neue Wege der Behandlung führen können , nach Davies.
" Unsere Entdeckung bietet echte Hoffnung und kann sich sogar weitreichende Auswirkungen für eine Vielzahl von anderen wichtigen CAG-Repeat bedingten Krankheiten ", sagte Davies.
Während die Huntington -Gen, das die normale Huntington -Protein macht , ist eine wesentliche Komponente , um gesundes Nervenzellen , macht die mutierte Huntington -Gen eine toxische Mutante Huntington -Protein. Mutante Huntington enthält erhöhte Mengen der Aminosäure Glutamin, die durch eine Wiederholung des DNA- Triplett CAG erzeugt.
Eine normale Huntington -Gen eine Sequenz von zwischen sechs und 34 CAG-Repeats . Jeder DNA-Strang besitzt mehr als 40 CAG -Wiederholungen zeigt der Träger Huntington Krankheit zu entwickeln , so die Forscher .
In der Tat , desto mehr Wiederholungen von CAG , je früher die Krankheit manifestiert sich und verheerender die Krankheit . Derzeit verfügbaren Medikamente tun wenig mehr als helfen, die Kontrolle erratische Bewegungen mit der Bedingung verbunden .
"Es ist wichtig zu beachten, in - vitro zu halten , dass diese Schutz Ergebnisse sind , was bedeutet, in Zellkulturen. Ein weiterer Beweis für den Schutz von RCAN1-1L wird in - vivo oder in tatsächlichen Huntington -Krankheit Patienten erforderlich sein ", sagte führen Autor Gennady Ermak , wissenschaftlicher Mitarbeiter Professor an der USC Davis School of Gerontology .
Vorherige in vitro- Untersuchungen haben gezeigt, dass das Hinzufügen der Phosphat PO 4, eine anorganische Chemikalie, der Mutante Huntington -Protein gegen die mutierte Gen zu schützen. Dieser Vorgang wird als Phosphorylierung und kann entweder durch die Hemmung eines Enzyms ( Calcineurin ) oder durch Aktivierung eines Enzyms ( Akt) erreicht werden.
"Unsere Ergebnisse deuten auf erhöhte Phosphorylierung von mutierten Huntington durch Calcineurin- Inhibition als die wahrscheinliche Mechanismus, mit dem RCAN1-1L kann Schutz gegen das mutierte Huntington sein", sagte Ermak .
Wie Davies erklärte: " RCAN1-1L kann tatsächlich eine Rolle bei der Ursache der Huntington -Krankheit. "
" Das Gen ist erforderlich, um nach unten regulieren die Aktivität von Calcineurin . Wir haben zuvor zuviel RCAN1-1L Expression verknüpft Alzheimer-Krankheit ", Sagte Davies . " So , Alzheimer-Krankheit und Huntington-Krankheit scheinbar entgegengesetzte Probleme mit RCAN1 Ausdruck und Calcineurin- Aktivität zu beteiligen. "
In Fällen von Huntington -Krankheit, kann zu wenig RCAN1-1L ermöglichen Calcineurin zu handeln, ohne Widerstand und nehmen zu viele Phosphate aus dem mutierten Proteins Huntington .
"Wir beobachten einen vollständigen Schutz gegen die mutierten Huntington durch RCAN1-1L " Ermak sagte , aber er bekräftigte die Notwendigkeit für die weitere Forschung mit Huntington -Krankheit Patienten .
Die Ergebnisse bieten einen neuen Weg für die weitere Forschung , Davies hinzu.
Andere Alterungsstörungenauch mit dem Ausbau der wiederholten CAG Code zugeordnet sind: DRPLA ( Dentratorubropallidoluysian Atrophie) , SBMA ( spinobulbäre Muskelatrophie oder Kennedy -Krankheit) und SCA1 ( Spinozerebellare Ataxie Typ 1) .
Forschung wurde von der CHDI Foundation , Inc., und die High Q Foundation, beide für die rasche Entdeckung und Entwicklung von Medikamenten, die verzögern oder verlangsamen Huntington Krankheit.
Quelle: University of Southern California