USC -Forscher enthüllen Hinweise auf Ursache der Huntington-Krankheit
Forscher von der University of Southern California haben einen wichtigen ersten Schritt auf dem Weg zum Schutz gegen die Huntington-Krankheit mit Hilfe der Gentherapie übernommen.
Huntington-Krankheit ist eine unheilbare neurologische Störung, die durch unkontrollierte Bewegungen , emotionale Instabilität und Verlust der intellektuellen Fähigkeiten . Es wirkt sich auf etwa 30.000 Menschen in den Vereinigten Staaten , und Kinder von Eltern mit der Krankheit haben eine 50 -prozentige Chance zu erben sie selbst.
"Unsere Ergebnisse lassen die Möglichkeit , die Überexpression von RCAN1-1L gesteuert könnte in der Zukunft eine praktikable Weg für die therapeutische Intervention bei Huntington -Krankheit Patienten ", sagte Kelvin JA Davies , Professor für Gerontologie in der USC Davis School of Gerontology und Professor der biologischen Wissenschaften in der USC College of Letters , Arts and Sciences.
In einem Papier in der Ausgabe vom Juni 2009 Journal of Biological Chemistry ,jetzt online verfügbar , Davies und seine Koautoren verwenden Zellkultur Ergebnisse zeigen, dass eine Form des Gens RCAN1 als RCAN1-1L bekannt ist, wird drastisch in menschlichen Gehirnen von Huntington Krankheit betroffen verringert. RCAN1-1L wurde zuerst in Davies ' Labor entdeckt.
Die Forscher zeigen auch, dass zunehmenden RCAN1-1L rettet Zellen vor den toxischen Wirkungen der Huntington-Krankheit, ein Ergebnis, das eines Tages , neue Wege der Behandlung führen können , nach Davies .
" Unsere Entdeckung bietet echte Hoffnung und kann sich sogar weitreichende Auswirkungen für eine Vielzahl von anderen wichtigen CAG-Repeat -Erkrankungen ", sagte Davies .
Während die Huntington -Gen, das die normale Huntington -Protein macht , ist eine wesentliche Komponente , um gesundes Nervenzellen , macht die mutierte Huntington -Gen eine toxische Mutante Huntington -Protein. Mutant Huntington enthält erhöhte Niveaus der Aminosäure Glutamin, die durch eine Wiederholung des DNA- Triplett CAG erzeugt wird .
Eine normale Huntington -Gen eine Sequenz von zwischen sechs und 34 CAG-Repeats . Jeder DNA-Strang besitzt mehr als 40 CAG -Wiederholungen zeigt der Träger Huntington Krankheit zu entwickeln , so die Forscher .
In der Tat , desto mehr Wiederholungen von CAG , je früher die Krankheit manifestiert sich und verheerender die Krankheit . Die derzeit verfügbaren Medikamente tun wenig mehr als helfen, die Kontrolle erratische Bewegungen mit der Bedingung verbunden .
"Es ist wichtig zu beachten, in vitro zu halten , dass diese Schutz Ergebnisse sind , was bedeutet, in Zellkulturen . Ein weiterer Beweis für den Schutz von RCAN1-1L wird in vivo oder in tatsächlichen Huntington -Krankheit Patienten erforderlich sein ", sagte führen Autor Gennady Ermak , wissenschaftlicher Mitarbeiter Professor an der USC Davis School of Gerontology .
Zurück in - vitro- Untersuchungen haben gezeigt, dass die Zugabe des Phosphat PO4 , eine anorganische Chemikalie, die Mutante Huntington -Protein gegen die mutierte Gen zu schützen. Dieser Vorgang wird als Phosphorylierung und kann entweder durch die Hemmung eines Enzyms ( Calcineurin ) oder durch Aktivierung eines Enzyms ( Akt) erreicht werden.
"Unsere Ergebnisse deuten auf erhöhte Phosphorylierung von mutierten Huntington durch Calcineurin- Inhibition als die wahrscheinliche Mechanismus, durch den RCAN1-1L kann Schutz gegen das mutierte Huntington sein", sagte Ermak .
Wie Davies erklärte: " RCAN1-1L tatsächlich eine Rolle bei der Ursache der Huntington-Krankheit . "
" Das Gen erforderlich ist, um eine Herunterregulierung der Aktivität von Calcineurin . Wir haben zuvor zuviel RCAN1-1L Expression verknüpft Alzheimer-Krankheit ", Sagte Davies . " So , Alzheimer-Krankheit und Huntington-Krankheit scheinen gegen Probleme mit RCAN1 Ausdruck und Calcineurinaktivität einzubeziehen. "
In Fällen von Huntington-Krankheit, kann zu wenig RCAN1-1L ermöglichen Calcineurin zu handeln ohne Widerstand und nehmen zu viele Phosphate aus der Mutante Huntington -Protein.
"Wir beobachten einen vollständigen Schutz gegen die mutierten Huntington durch RCAN1-1L " Ermak sagte , aber er bekräftigte die Notwendigkeit für die weitere Forschung mit Huntington -Krankheit Patienten .
Die Ergebnisse bieten einen neuen Weg für die weitere Forschung , Davies hinzu.
Andere Alterungsstörungenauch mit dem Ausbau der wiederholten CAG Code zugeordnet sind: DRPLA ( Dentratorubropallidoluysian Atrophie) , SBMA ( spinobulbäre Muskelatrophie oder Kennedy-Krankheit ) und SCA1 ( Spinozerebelläre Ataxie Typ 1) .
Forschung wurde von der CHDI Foundation, Inc. , und die High Q Foundation, beide für die schnelle Entdeckung und Entwicklung von Medikamenten, die verzögern oder Huntington-Krankheit .
Quelle:
Suzanne Wu
University of Southern California