Huntington : Forscher einen Einblick in Mechanism Basiswert Die Krankheit
Forscher an der University of Kentucky Markey Cancer Center und Graduate Center for Toxicology ( GCT ) haben neue Einblicke in die genetischen Mechanismen, die gewonnen Huntington -Krankheit und anderen neurodegenerativen oder neuromuskulären Erkrankungen von Trinukleotid-Wiederholungen (oder TNRS ) in DNA verursacht .
Die Forschung, die im Labor von Dr. Guo -Min Li , UK Professor für Toxikologie und Biochemie und der Madeline James durchgeführt
Ergebnisse wurden veröffentlicht in Nature Structural. GCT Wissenschaftler Caixia Hou, Student Nelson Chan, und Professor Gu Liya sind Co-Autoren der Studie.
" Mutationen - die genetischen Veränderungen in DNA - kann auf viele verschiedene Arten von Krankheiten je nachdem, wo und in welcher Weise sie auftreten, führen ", sagte Li . " Wie diese genetischen Veränderungen zu entkommen normalen DNA-Reparatursystemen und werden in einem betroffenen Gen-Pool , die zu familiärer Erkrankungen verwurzelt seit langem ein Thema der Studie in meinem Labor an der UK Medical Center. "
Der Ausbau der TNRS an einzigartigen Stellen im menschlichen Genom mit mindestens 15 familial , neurodegenerativen oder neuromuskulären Erkrankungen assoziiert . Der Mechanismus der TNR Instabilität ist wenig bekannt . Da jedoch DNA Erweiterungen erfordern DNA-Synthese , DNA-Replikation und / oder DNA-Reparatur beteiligt sein müssen .
Zwei Schlüssel TNRS , CAG CTG wiederholt - mit der Huntington -Krankheit und Muskeldystrophie zugeordnet sind - dazu neigen, Haarnadelstrukturen durch Strang Schlupf in der neu synthetisierten oder " nicked " DNA-Strang während der DNA- Synthese mit DNA-Replikation und / oder Reparatur assoziierten Form . Diese Haarnadelstrukturen sind sehr thermostabil und nicht " schmelzen " unter normalen physiologischen Bedingungen , und damit sie als "fest" in der einst DNA , was zu TNR Erweiterungen führenden wahrgenommen werden.
Verwendung eines Extrakts aus humanen Zellen , Li und seine Mitarbeiter eine neuartige DNA -Reparaturwegs als DNA hairpin Reparatur ( HPR ) , das speziell auf TNR hairpin Entfernung in der Tochter -DNA -Strang bezeichnet , wodurch die Wiedergabetreue der TNR Sequenzen in der parentalen Strang . Es wird vorgeschlagen, dass Fehler oder Unzulänglichkeiten in den HPR System kann TNR Instabilität im Krankheitszustand verantwortlich.
Quelle:
Keith Hautala
University of Kentucky