Protein- Inhibitor Hilft Rid Gehirn giftiger Tau Protein

Hemmung der Protein Hsp70 rasch reduziert Gehirnspiegel von Tau , einem Protein mit zugehöriger Alzheimer-Krankheit wenn es baut sich ungewöhnlich innerhalb Nervenzellen beeinträchtigt Gedächtnis, Neurowissenschaftler an der University of South Florida gefunden. Die Studie wird berichtet heute online in der Journal of Neuroscience .

" Jetzt, da wir festgestellt haben , dass zur Förderung der Chaperon-Protein Hsp70 kann tau zu löschen, könnte es hilfreich bei der Suche nach wirksamere Medikamente für die Alzheimer-Krankheit ", sagte der Studie leitende Autor Chad Dickey , PhD , Assistant Professor für molekulare Medizin , die aus arbeitet der Byrd Alzheimer- Institut an der USF Health " Die therapeutische Strategie kann auch auf andere neurodegenerative Erkrankungen mit Hsp70 , wie der Huntington Krankheit, Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), und einige Krebsarten . "

Hsp70 ist eine von mehreren " Chaperon " Proteine ​​, die die Aktivität des Tau innerhalb Nervenzellen überwacht . Die normale Funktion von Tau ist, stützen die Struktur der Nervenzellen , ähnlich wie das Grundgerüst ein Gerüst , um den Körper zu unterstützen. Tau innerhalb Nervenzellen , während ein anderes Markenzeichen Protein mit Alzheimer, beta -Amyloid , verbunden ist, ist außerhalb der Neuronen.

In Zusammenarbeit mit Forschern an der University of Michigan, untersucht die USF -Team die Auswirkungen von verschiedenen Verbindungen auf Hsp70 in Zellmodellen und Hirngewebe von Mäusen, die genetisch modifiziert, um die Speicher - Würgen tau Verwicklungen zu entwickeln. Einige Verbindungen aktiviert Hsp70 , und andere waren Hsp70 - Inhibitoren .

Eine der wirkungs Hsp70 - Inhibitor Drogen entdeckten die Forscher war ein Derivat von Methylthioniniumchlorid oder Rember

Aber Rember

" Das Medikament hilft, das Protein ( tau) aus verklumpen zu verhindern, aber das allein bedeutet nicht, dass es aktiv die Abschaffung der toxischen Tau los ", sagte er . "Jetzt, da wir wissen, dass Hsp70 ist ein Ziel von Rember

Die USF -Forscher ursprünglich gedacht Aktivierung Hsp70 würde das Chaperon-Protein direkt nach Abnahme der Tau gone bad - verhindert tau von Stapeln in die Verwicklungen in den Zellen im Speicher beteiligt und sie zu zerstören . Aber anstatt die Wiederherstellung tau in den normalen unterstützende Funktion , Aktivierung Hsp70 tatsächlich Erhaltung tau und noch mehr Akkumulation führte, sagte Dickey . "Im Grunde genommen , dass wir das Chaperon bindet an das Tau , und irgendwie in den Prozess der versucht, die Dinge zu beheben beschließt, halten das Festhalten an tau , wenn es nicht so , Aktivierung Hsp70 ist nicht unbedingt das, was wir tun wollen ; . Wir letztendlich wollen hemmen Hsp70 , die Veröffentlichung oder Verrechnung von tau zu fördern ... , um die schlechte tau zu töten. "

Dr. Dickey betont, dass die Probleme mit Hsp70 allein nicht dazu führen, Alzheimer-Krankheit. Es entwickelt sich wahrscheinlich von einer Konvergenz der verschiedenen Faktoren im Gehirn , sagte er , einschließlich Einlagen der anderen funktions Alzheimer- Protein Beta-Amyloid oder einen genetischen Defekt ; Störung der Zellsignalisierung ; eine Aufschlüsselung in Tragstruktur des Neurons und dann Ansammlung von Tau in die Speicher - Würgen Verwicklungen .

Dr. Dickey -Team bei USF konzentriert sich auf den Umgang mit Drogen oder Gentherapie die Chaperon-Proteine ​​, die das Schicksal tau regulieren manipulieren - festzustellen, ob es erhalten oder aus dem Gehirn gelöscht. Die University of Michigan Team arbeitet an der Identifizierung und Entwicklung Verbindungen, die wirksam gegen die Alzheimer-Krankheit und andere Tauopathien sein können .

Die Studie wurde von der nationalen Alzheimer-Gesellschaft , dem National Institute on Aging , die Abe und Irene Pollin Fonds für CDB von der Gesellschaft für progressive Supranuclear Lähmung ( CurePSP ) und dem Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall .

Andere Autoren der Studie waren Umesh Jinwal ( Hauptautor ) , Yoshinari Miyata , John Koren III , Jeffrey Jones , Justin Trotter , Lyra Chang , John O'Leary , David Morgan , Daniel Lee , Cody Shults , Aikaterini Rousaki , Edwin Weeber , Erik Zuiderweg und Jason Gestwicki .

Quelle:
Anne DeLotto Baier
University of South Florida Gesundheit