Die Wirksamkeit der Gentherapie in Maus-Modellen der Huntington-Krankheit wird angeboten von Caltech Wissenschaftler

Forscher des California Institute of Technology ( Caltech ) haben gezeigt, dass eine hochspezifische Intrabody ( ein Antikörperfragment , das gegen ein Ziel arbeitet in einer Zelle ), die ein Abwürgen der Entwicklung ist Huntington-Krankheit in einer Vielzahl von Mausmodellen.

" Gentherapie in diesen Modellen die Symptome der Huntington-Krankheit und erhöhte Lebensdauer erfolgreich gedämpft ", bemerkt Paul Patterson, der Anne P. und Benjamin F. Biaggini Professor der biologischen Wissenschaften .

Patterson ist der leitende Ermittler auf die Studie, die in der 28. Oktober Ausgabe der veröffentlichten Journal of Neuroscience .

Huntington-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung mit einer genetischen Basis. Die Krankheit hat ihre Wurzeln in einer Mutation in einem Protein namens Huntingtin oder Htt . ( Das Gen selbst wird auch als das Huntingtin -Gen bezeichnet).

Alle Versionen des Htt Gen Wiederholungen eines bestimmten Trio von Nukleotiden - insbesondere C, A und G , die zusammen -Code für die Aminosäure Glutamin . Bei den meisten Menschen ist das Trio zwischen 10 und 35 Mal wiederholt. Aber bei Menschen, die Huntington-Krankheit zu entwickeln , dass genetische stottern geht weiter und weiter ; sie werden irgendwo zwischen 36 haben , nach oben von 120 Wiederholungen .

Das Ergebnis all dieser Wiederholungen ? Eine ungewöhnlich lange Version des Htt -Protein, das in kleinere , giftige Stücke gehackt wird und sammelt sich in Nervenzellen , schwächende ihnen .

Geben Sie Patterson Gruppenmitglieder Bernstein Southwell und Jan Ko , der an der Wirksamkeit von zwei verschiedenen Intrakörper , die gezeigt hatte , in Zellkulturen und Obst -fly -Modelle aussehen , um die Ansammlung von toxischen Htt -Protein zu reduzieren begann . Um zu sehen, ob diese Effekte wäre auch wahr in Säugetiersystemen halten testete das Team die Intrakörper in einer Reihe von fünf verschiedenen Mausmodellen der Huntington .

Einer der beiden Intrakörper hatte einige negative Ergebnisse liefern, tatsächlich erhöht Huntington -Mortalität in einem Modell.

Aber der andere Intrabody - genannt Happ1 - war ein voller Erfolg , die Wiederherstellung motorischer und kognitiver Funktion zu den Mäusen , und die Verringerung der Verlust von Nervenzellen sowie giftige Protein-Akkumulation . Und in einem Modell , sowohl erhöht es Körpergewicht und Lebensdauer.

Happ1 zielt eine Aminosäuresequenzspezifisch für HTT Protein, reich an der Aminosäure Prolin ist . Aus diesem Grund wird die Wirkung des Happ1 erwartet äußerst spezifisch. " Unsere Studien zeigen, dass die Verwendung von Intrakörper können die Teile mutiertem Huntingtin , das seine Giftigkeit , ohne die Wildtyp oder normal, Huntingtin verursacht blockieren - oder andere Proteine ​​", sagt Patterson . Mit anderen Worten , er sagt , hat diese die Möglichkeit, die Art von " Silber - Kugel -Therapie " , dass viele medizinische Forscher suchen sein .

Diese Art der Forschung ist von besonderer Bedeutung bei der Behandlung der Huntington-Krankheit, sagt Patterson . Trotz der Tatsache , dass diese Störung hat eine monogene Ursprungs gegenwärtigen Behandlungen neigen dazu, die Symptome der Erkrankung und nicht ihre Ursache zu adressieren . Das bedeutet, dass es zur Zeit nicht möglich, die Krankheit zu tun, erhebliche Schäden in erster Linie zu verhindern .

Was ist der nächste Schritt in der Verfolgung dieses Ziels ? "Wir müssen die Wirksamkeit der Intrabody , zu verbessern " , sagt Patterson , "und wir brauchen, um einen viralen Vektor , der gesteuert werden kann - induziert und deaktiviert - . Im Falle von unerwarteten Nebenwirkungen Dieses ist ein allgemeines Ziel von allen Arten geteilt der experimentellen Gentherapie . "

Die im Journal of Neuroscience Papier beschrieben Forschung " Intrabody Gentherapie lindert motorischen, kognitiven und neuropathologische Symptome in Multiple Mausmodelle der Huntington-Krankheit ", wurde von der Erbkrankheit Stiftung und dem Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall .

Quelle: Lori Oliwenstein
California Institute of Technology