Ein besseres Verständnis der synaptischen Aktivität Mai Unterstützen ' Verwenden Sie es oder verlieren Sie es ' Hypothese In der Huntington-Krankheit

Ermittler am Burnham-Institut für medizinische Forschung ( Burnham ) , der University of British Columbia Zentrum für Molekulare Medizin und Therapeutika und der University of California , San Diego haben festgestellt , dass die normale synaptische Aktivität in Nervenzellen ( die elektrische Aktivität im Gehirn, die Nervenzellen erlaubt miteinander ) kommunizieren schützt das Gehirn von fehlgefalteten Proteinen zugeordnet Huntington -Krankheit . Im Gegensatz dazu übermäßiger extrasynaptische Aktivität ( anomale elektrische Aktivität im Gehirn , in der Regel nicht mit der Kommunikation zwischen Nervenzellen verbunden sind) verbessert tödlichen Auswirkungen der fehlgefalteten Proteine ​​. Die Forscher fanden auch , dass das Medikament Memantine , der genehmigt wird , um zu behandeln, Alzheimer-Krankheit , Huntington-Krankheit erfolgreich behandelt in einem Mausmodell durch die Erhaltung normale synaptische elektrischen Aktivität und zum Unterdrücken übermäßige extrasynaptischen elektrische Aktivität . Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Nature Medicineam 15. November .

Huntington -Krankheit ist eine Erbkrankheit durch einen mutierten Huntingtin- Gen, das eine fehlgefaltete und daher dysfunktional Protein erzeugt verursacht . Die neue Forschung zeigt, dass normale synaptische Rezeptoraktivität macht Nervenzellen widerstandsfähiger gegen die mutierten Proteine ​​. Trug jedoch übermäßige extrasynaptische Aktivität Absterben von Nervenzellen erhöht. Das Forscherteam stellte fest, dass niedrige Dosen von Memantine reduzieren extrasynaptische Aktivität ohne Schutz synaptische Aktivität zu beeinträchtigen. Die Arbeit wurde von Stuart A. Lipton , MD, Ph.D. , Direktor der Del E. Webb Center for Neuroscience geführt , Altern und Stammzellforschung an Burnham und Professor in der Abteilung für Neurowissenschaften und die Teilnahme an Neurologe an der University of California , San Diego und Michael R. Hayden, MD, Ph.D., Universität Killam Professor in der Abteilung für Medizinische Genetik an der UBC und Direktor des Zentrums für Molekulare Medizin und Therapeutika im Kinder

" Chronische neurodegenerativen Erkrankungen wie Chorea Huntington , Alzheimer und Parkinson sind alle an Fehlfaltung von Proteinen im Zusammenhang ", sagte Dr. Lipton . "Wir zeigen hier , das erste Mal , dass die elektrische Aktivität steuert Proteinfaltung, und wenn Sie ein Medikament, das die elektrische Aktivität an die richtigen Stufen einstellen können , können Sie gegen Fehlfaltung zu schützen. Außerdem überprüft dies, dass geeignete elektrische Aktivität ist Schutz , die Unterstützung der "Use it or lose it Theorie" der Hirnaktivität auf molekularer Ebene . Zum Beispiel kann dieser Befund erklären, warum Epidemiologen haben festgestellt , dass " mit ' Ihr Gehirn , indem Kreuzworträtsel und andere Spiele können abzuwehren kognitiven Verfall bei Krankheiten wie Alzheimer . "

In der neuen Studie, die Forscher zunächst geprüft Nervenzellkulturen mit mutierten Huntingtin -Protein transfiziert und festgestellt, dass die Verringerung der übermäßigen NMDA -Typ- Glutamatrezeptor- Aktivität mit Memantine und andere Antagonisten geschützt die Nervenzellen ( Glutamat-Rezeptoren sind die Hauptauslöser von erregenden elektrischen Aktivität im Gehirn aber mehr kann Absterben von Nervenzellen führen , ein Prozess namens Exzitotoxizität ) . Sie stellte außerdem fest , dass die normale synaptische Aktivität war Schutz . Anschließend behandelt man die Huntington-Krankheit Modellmäusen mit sowohl hohen als auch niedrigen Dosen von Memantine und festgestellt , daß die geringen Dosen waren Schutz durch Blockieren pathologischen extrasynaptischen Aktivität, während Hochdosis Memantine gefördert Progression der Erkrankung , da es blockiert auch die Schutz synaptischen NMDA -Rezeptor-Aktivität .

" Für eine lange Zeit ist es bekannt, dass Exzitotoxizität ist ein früher Marker für die Huntington-Krankheit ", sagte Dr. Hayden. "Aber jetzt haben wir den Mechanismus, mit dem dies geschieht , vor allem mit Schwerpunkt auf NMDA-Rezeptoren außerhalb der Synapse seziert. Das schafft neue therapeutische Möglichkeiten, diese Rezeptoren mit potenziellen schützende Wirkung auf Nervenzellen modulieren. "

Eine kleine menschliche klinische Studie von Memantine für die Huntington-Krankheit hat auch vor kurzem positive Effekte gezeigt . Größere , internationale klinische Studien sind in Planung .

Dr. Lipton ist die benannte Erfinder auf weltweite Patente für den Einsatz von Memantine ( in den USA unter dem Namen Namenda vermarktet

Quelle: Josh Baxt
Burnham-Institut