Huntington-Krankheit : IKK Kann sowohl als Inhibitor und Promoter handeln

Die Kinase IKK phosphoryliert das Protein in mutiert Huntington -Krankheit um das Entfernen und das Überleben von Neuronen zu fördern, aber IKK kann ein zweischneidiges Schwert , die Neurotoxizität in späteren Stadien der Erkrankung erhöht sein . Die Studie, die von Forschern der University of California, Irvine, geführt wurde online veröffentlicht 21. Dezember in der Journal of Cell Biology.

Huntington -Krankheit ist durch eine erweiterte Polyglutamin Wiederholungs im Protein Huntingtin ( Htt ), die bewirkt, dass das Protein, zu aggregieren und zu Schäden Neuronen verursacht . Ubiquitinierung und SUMOylierung der N- terminalen Domäne Htt beeinflussen die Stabilität des Proteins und Toxizität , aber andere posttranslationale Modifikationen in diesem Bereich des Proteins könnte auch wichtig sein.

Thompson et al. entdeckt, dass die entzündliche Kinase IKK phosphoryliert Htt , die Änderung der komplexen Muster der SUMOylierung , Ubiquitinierung und Acetylierung auf benachbarten Lysinreste . Das Ergebnis war , um den Abbau Htt ist sowohl von der Proteasom und Lysosomen zu fördern. Lysosom - vermittelten Abbau von Htt wurde durch Klopfen Sie die Autophagie Proteine ​​LAMP- 2A und ATG7 blockiert. Im Vergleich zum Wildtyp, Mutante wurde Htt mit einem erweiterten Polyglutamin Stretch ineffizient abgebaut , aber eine Version, die IKK -Phosphorylierung mit negativ geladenen Aspartatreste nachgeahmt noch weniger toxisch für neuronale Gewebekulturen .

Aber es gibt vielleicht eine dunkle Seite , um IKK Phosphorylierung - es richtet sich auch Htt in den Zellkern , wo , sagt Senior Autor Joan Steffan , eine besonders toxische Fragment, Neurodegeneration ansammeln verbessert . IKK kann somit sowohl Clearing Htt und bei der Erzeugung einer gefährlicheren Version des Proteins beteiligt sind. Letzterer Weg würde bei älteren Patienten überwiegen, da Proteasom und Lysosom Funktion mit dem Alter abnimmt . Therapien bei IKK richtet Möglicherweise müssen Sie entweder zu verstärken oder zu blockieren die Funktion der Kinase ist , je nach Alter und Stadium der Erkrankung des Patienten.

Quelle: Rita Sullivan
Rockefeller University Press