Huntington-Krankheit : Die Entdeckung des Mechanismus im Gehirn-Zelle Verletzung Angebote Neue Behandlungsansätze

Wissenschaftler der Hirnforschungszentrum und Zentrum für Molekulare Medizin und Therapeutika eine Schlüssel zellulären Mechanismus, der Funktion der Gehirnzellen verändert in deckt Huntington -Krankheit Und identifiziert eine mögliche Behandlung für die Krankheit .

Die Ergebnisse der Studie wurden heute online veröffentlicht und wird in der 28. Januar Ausgabe der Zeitschrift erscheinen Neuron .

Huntington-Krankheit ist eine erbliche degenerative Erkrankung des Gehirns , die kognitiven und motorischen Beeinträchtigungen und schließlich zum Tod führt . Eine von 10.000 kanadischen leidet Huntington -Krankheit.

Die Forscher fanden heraus , daß in Maus-Modellen , die die genetische Mutation, die Huntington -Krankheit zu einer übermäßigen Anzahl von NMDA -Rezeptoren verursacht - speziellen Rezeptoren an der Oberfläche von Hirnzellen gefunden - zu akkumulieren und aktiv außerhalb Synapsen , die die Verbindungen zwischen den Hirnzellen . Bei gesunden Bedingungen , sollte es einige NMDA-Rezeptoren außerhalb der Synapsen ist.

Die Forscher fanden heraus, dass die Überaktivierung von NMDA-Rezeptoren außerhalb des Synapsen führt zu einer Reduktion der Gehirnzellüberlebenssignaleund Störungen der Gehirnfunktion .

" Frühere Arbeiten in Zellkulturen zeigten, dass NMDA-Rezeptoren in der Synapse entfernt kann positive Auswirkungen auf die Gehirnzellen , während NMDA-Rezeptoren außerhalb der Synapse , die so genannte " außer synaptischen NMDA-Rezeptoren ", eine nachteilige Wirkung ", sagt Dr. Lynn Raymond, ein Professor in der Abteilung für Psychiatrie UBC , Mitglied des Brain Research Center an der UBC Hospital, und Co-Direktor der Huntington-Krankheit Medizinische Klinik .

"Unsere Studie zeigt einen Anstieg bei der Zahl der extrasynaptische NMDA-Rezeptoren , ein ausgewogenes Verhältnis zwischen diesen entgegengesetzten zellulären Mechanismen in Tiermodellen der frühen Stadien der Huntington-Krankheit ", sagt Raymond .

Während die weitere Arbeit noch erforderlich , um zu bestimmen , wie die genetische Mutation den übermäßigen Anzahl und Aktivität von NMDA-Rezeptoren außerhalb der Synapsen zu lokalisieren , haben die Forscher einen Weg finden , um eine Beschädigung und langsame Fortschreiten der Erkrankung in einem frühen Stadium der Erkrankung zu mindern - mit Memantine , ein Medikament zur Zeit zur Behandlung von Alzheimer-Krankheit .

" Memantine in niedriger Dosierung wirkt, indem bevorzugt die Blockierung der Aktivität von NMDA-Rezeptoren außerhalb der Synapse ", sagt Dr. Michael Hayden , der Direktor des Zentrums für Molekulare Medizin und Therapeutika , Professor an der UBC Abteilung für Medizinische Genetik , und Co-Autor auf die Studie.

" Es wurde bereits gezeigt, dass Mängel und Schäden in späten Stadien der Tiermodellen für die Huntington-Krankheit rückgängig zu machen, aber wir fanden es könnte das Lernen und das Überleben der Zelle signalisiert , auch in frühen Stadien der Erkrankung zu verbessern ", sagt Hayden. " Eine kleine menschliche klinische Studie von Memantine für die Huntington-Krankheit hat auch vor kurzem positive Effekte gezeigt . Größere , internationale klinische Studien sind in Planung . "

" Memantine wohltuende Wirkung erscheinen Dosis - spezifisch zu sein , " Raymond erstellt. " Bevor es vorgeschrieben, um die Huntington-Krankheit zu behandeln , müssen wir wissen, wie man geeignete Dosierung zu bestimmen und ob es mit anderen wichtigen zellulären und Hirnfunktionen beeinträchtigt . "

Diese Studie wurde von der kanadischen Institutes of Health Research , Huntington-Krankheit heilen Initiative , Michael Smith Stiftung für Gesundheitsforschung , Herz

Quelle: Melissa Ashman
University of British Columbia