Sprung in Bemühungen um die Entwicklung Behandlungen für Huntington-Krankheit

Wissenschaftler am Dollar-Institut für Altersforschung haben entdeckt, dass eine bestimmte Familie von Enzymen in den Abbau von Proteinen , die die Produktion von toxischen Fragmente, die an der Pathologie führen modifizieren beteiligt sind Huntington-Krankheit . Diese Enzyme , Matrix-Metalloproteinasen ( MMPs) stellen neue Ziele für die Arzneimitteltherapie für die Krankheit - Targets, die bereits gezeigt wurde, dass an Krebsmedikamenten in klinischer Entwicklung reagieren. Ergebnisse der Forschung , aus den Labors der Buck Dozenten Lisa Ellerby , Ph.D. und Robert Hughes , Ph.D., erscheinen als Titelgeschichte in der 29. Juli 2010 Ausgabe Neuron .

Huntington-Krankheit (HD) ist eine unheilbare progressive neurodegenerative genetische Störung , die motorische Koordination beeinträchtigt und führt zu kognitiven Verfall und Demenz . Die Symptome beginnen in der Regel im mittleren Alter auftreten ; Patienten sind oft völlig untauglich vor dem Tod. Die weltweite Verbreitung von HD 5-10 Fällen pro 100.000 Menschen ; die Rate des Auftretens ist am höchsten in der westlichen Völker europäischer Abstammung .

Die Krankheit beruht auf einer Mutation im Huntingtin -Gen auf dem menschlichen Chromosom vier liegt . Die Mutation bewirkt, dass Anomalien in der Huntingtin-Protein ( mutantHtt oder MWBT ) . Die Pathologie der HD wird beschleunigt, wenn MWBT in kleinere , hochtoxische Fragmente über verschiedene molekulare Tätigkeit zu schneiden. Dr. Ellerby die bislang wissenschaftlich Abfragen in wie diejenigen Fragmente geschnitten werden in erster Linie auf Caspasen fokussiert , eine Familie von intrazellulären Proteinen , die den Zelltod vermitteln und Calpaine , Enzymen, die von der Konzentration geregelt Kalzium Ionen. Die Buck Institute Studie beteiligten Proteasen, verschiedene Enzyme , die den Abbau von Proteinen in Reaktion auf Wasser zu katalysieren. Dr. Ellerby sagte dieser Forschung ist das erste Mal alle 514 verschiedene Arten von Proteasen in Menschen gefunden wurden einzeln in Zellkultur untersucht, um zu sehen, wie sie MWBT Proteolyse beeinflussen. Buck Institute Forscher identifizierten 11 Proteasen, die , wenn verhindert wird, vermindert die Ansammlung von toxischen Fragmente mit HD verbunden.

Vier der Proteasen gehören zu einer Familie namens Matrixmetalloproteinasen (MMP ), eine Klasse von Enzymen, bereits in der Medikamentenentwicklung beteiligt sind, sagte Dr. Ellerby . "Wir haben ein Ziel, Arzneimittel zur Behandlung von Krebs , die möglicherweise haben könnte Bedeutung für HD bekannt, hat festgestellt ", so Dr. Ellerby . " MMPs sind auch in beteiligt Schlaganfall . Entzündung und vielen neurologischen Prozessen ; Wir erwarten eine Menge von wissenschaftlichen Aufmerksamkeit jetzt in dieser wichtigen Klasse der Proteasen konzentrieren ", sagte sie .

Ergebnisse mit MMPs wurden in Maus-Modellen der HD überprüft , sagte Dr. Ellerby . In Ringversuchen mit Dr. Juan Botas am Baylor College of Medicine in Houston , Forscher fanden heraus , dass Homologen der MMPs unterdrückt HD - induzierte neuronale Dysfunktion bei Fruchtfliegen . "Der nächste Schritt in diese Forschung wird es sein, einen Teil der MMP-Inhibitor Drogen als mögliche Behandlung in HD Mausmodellen zu testen ", sagte Dr. Ellerby . " Wir werden auch Überquerung Mäusen, insbesondere MMPs mit denen, die HD haben , um zu sehen , welche Auswirkungen das auf die Nachkommen nicht mehr haben ", sagte sie .

Weitere Beteiligte an die Arbeit :

Andere Buck Institute Forscher an der Studie beteiligt sind: John P. Miller, Jennifer Holcomb , Juliette Gafni , Ningzhe Zhang, Cameron Torcassi und Robert E. Hughes. Juan Botas , Ismael Al- Ramahi , Maria de Haro , Eugene Kim und Mario Sanhueza von der Abteilung für Molekulare und Humangenetik am Baylor College of Medicine in Houston, TX auch dazu beigetragen, die Arbeit , zusammen mit Seung Kwak der CHDI Foundation in Princeton , NJ. Die Arbeit wurde durch Zuschüsse aus den National Institutes of Health und der CHDI Foundation.

Quelle:
Buck -Institut für Altersforschung