Protease Assoziierte Mit Schäden nach Schlaganfall verwickelt In Huntington- Toxizität

Eine neue Studie zeigt , dass ein Enzym mit mehreren Erkrankungen verbunden ist, ebenfalls bei der Erzeugung toxischer , neuron töteProteinFragmentein beteiligten Huntington-Krankheit (HD) . Die Forschung, herausgegeben von Cell Press in der 29. Juli Ausgabe veröffentlicht Neuron, Gibt einen Einblick in die Huntington- Pathologie und schlägt vor, neue therapeutische Strategien für diese verheerende unheilbare Krankheit .

HD ist eine Erbkrankheit , die durch Degeneration von Gehirnzellen, im Striatum und Kortex auszeichnet. Die Symptome der HD sind unkontrollierte Bewegungen , emotionalen Störungen und geistigen Verfall . HD durch anormale Protein Huntingtin ( Htt ) verursacht wird, und der bisherigen Forschung hat gezeigt, dass es kleine Fragmente von mutierten Htt dass die für Zellen toxisch sind .

"Eine Reihe von Proteasen, Enzyme, die Proteine ​​spalten , haben gezeigt, dass auf Mutante Htt arbeiten ", erklärt Senior- Autor der Studie , Dr. Lisa M. Ellerby vom Buck -Institut für Altersforschung . " Während es wurde vorgeschlagen, dass Cathepsine und / oder Calpaine sind die Proteasen zur Herstellung der kleinsten und schädlichen Fragmente , die genauen Schnittstellen und die Identität der beteiligten Proteasen wurden nicht eindeutig identifiziert verantwortlich. "

Dr. Ellerby , zusammen mit Co-Autor Dr. Robert E. Hughes und Kollegen , entwickelt eine ausgeklügelte Bildschirm, um die Erzeugung der kleinsten Htt -Fragmente zu untersuchen. "Unser Bildschirm identifiziert 11 Proteasen, die , wenn verhindert wird, reduziert Htt Fragment Akkumulation ", erklärt Dr. Hughes. " Drei von ihnen gehörte der Matrix-Metalloproteinase (MMP ) Familie." MMPs sind in einer vielfältigen Sammlung von pathologischen Prozessen , einschließlich rheumatoider Arthritis, Herz-Kreislauf -Erkrankungen, Krebs und neuronalen Zelltod nach einer verwickelt Schlaganfall .

Die Forscher gingen auf zu zeigen, dass eine bestimmte Familienmitglied , MMP- 10 , direkt gespalten Htt und die Reduktion von MMP verhindert den Zelltod in kultivierten Zellen striatal . Ferner wurde MMP-Aktivität deutlich in Maus-Modellen der HD erhöht und reduziert MMP-Aktivität reduziert Htt - induzierte neuronale Dysfunktion bei Fruchtfliegen .

Auf der Grundlage ihrer Erkenntnisse , die Forscher vermuten , dass MMP Familienmitglieder sollten als rationale Ziele berücksichtigt werden für die Entwicklung neuer HD -Therapeutika. "Unsere Ergebnisse deuten darauf hin , dass allgemeine Hemmung von MMPs kann von therapeutischem Nutzen in Huntington-Krankheit und dass spezifische Inhibitoren von MMP- 10 sein kann, besonders relevant für Krankheitsbehandlung", schließt Dr. Ellerby .

Quelle:
Cathleen Genova
Cell Press